Thérapie du mésothéliome pleural malin par l’utilisation du valproate, un inhibiteur de désacétylases

Le mésothéliome pleural est un cancer de la plèvre provoqué principalement par l’inhalation de fibres d’amiante. Nous avons émis l’hypothèse que la dérégulation de l’expression génique est un paramètre important du développement de cette maladie. Or, les histones désacétylases (HDACs) peuvent jouer le rôle de répresseur transcriptionnel en modifiant la conformation de la chromatine. Dans ce contexte, nous avons étudié l’activité anticancéreuse du valproate, un inhibiteur d’HDAC, en combinaison avec différents types de traitements utilisés en chimiothérapie. Nous avons démontré l’effet synergique entre la chimiothérapie et le valproate dans des lignées cellulaires et dans des biopsies isolées à partir de patients. Nous avons étudié les processus impliqués dans l’apoptose et révélé l’implication des caspases, des espèces oxygéno-réactives et le rôle important de la protéine Bid. Nous avons ensuite réalisé une étude transcriptomique par microdamiers dans le but de mieux caractériser les mécanismes impliqués. Enfin, nous avons démontré l’efficacité du valproate dans un modèle préclinique murin. Ces recherches ont permis la mise en place d’un essai clinique de deuxième ligne sur des patients réfractaires à une première chimiothérapie.