Epilepsy; Importin-8; Neuroblast migration; Embryogenesis; In utero electroporation; shRNA
Abstract :
[en] Jeavons syndrome (JS) is an uncommon form of juvenile epilepsy. In some family affected by JS, the gene of importin-8 (IPO8) a member of karyopherin superfamily of proteins, has been found mutated. Karyopherin are known to regulate nucleo-cytoplasmic transport of many proteins. IPO8, a member of the β-karyopherin sub-family, is reported to control the transport Ago-2, c-Jun and Smad-4 for example, three proteins important for brain development. Here, we show that IPO8 is well expressed in mouse brain at embryonic stage. Moreover inhibition of IPO8 mRNA by shRNA in-utéro-electroporation (IUE), impairs early neuroblast migration as weel as IUE overexpression of mutated form of human IPO8. So, abnormal brain development due to IPO8 mutations could be at the origin of Jeavons Syndrome, Chilhood abscence evolving (CAE) and/or juvenile myoclonic epilepsy (JME). [fr] Le syndrome de Jeavons (JS) est une forme rare d'épilepsie juvénile. Dans des familles affectées par la JS, le gène de l'importin-8 (IPO8), un membre de la superfamille des protéines karyopherines, a été retrouvé muté. Les karyopherines sont connues pour réguler le transport nucléo-cytoplasmique de nombreuses protéines. IPO8, un membre de la sous-famille ß-karyopherin, contrôle le transport Ago-2, c-Jun et Smad-4, trois protéines importantes pour le développement du cerveau. Ici, nous montrons que IPO8 est bien exprimée dans le cerveau de la souris au stade embryonnaire. De plus, l'inhibition de l'ARNm d'IPO8 par l'électroporation in utéro (IUE) de shRNA, altère la migration des neuroblastes de même que la surexpression par IUE des formes mutées d'IPO8 humaine. Ainsi, le développement anormal du cerveau dû aux mutations dans le gène de l'IPO8, pourrait être à l'origine du JS, l'absence d'enfance évolutive et/ou de l'épilepsie myoclonique juvénile.
Research Center/Unit :
Giga-Neurosciences - ULiège
Disciplines :
Neurology
Author, co-author :
Nganou, Gerry ; Université de Liège > Département des sciences biomédicales et précliniques > Biochimie et physiologie humaine et pathologique
Tanaka, Miyabi; VA GLAHS/UCLA, Los Angeles, California, USA > Neurology and Research Services > Epilepsy Genetics/Genomics Lab
GRISAR, Thierry ; Centre Hospitalier Universitaire de Liège - CHU > Service de neurologie
De Nijs, Laurence; Maastricht University, The Netherland > MheNS
Delgado-Escueta, Antonio; David Geffin School of Medicine UCLA - VA GLAHS/UCLA, Los Angeles, CA, United States > Neurology and Research Services > Epilepsy Genetics/Genomics Lab
Lakaye, Bernard ; Université de Liège > Département des sciences biomédicales et précliniques > Biochimie et physiologie humaine et pathologique
Language :
English
Title :
Importin-8 mutations could cause Jeavons Syndrome, CAE and JME by altering early neuroblast migration
Alternative titles :
[fr] Les mutations de l'importine 8 pourraient causées le syndrome de Jeavons, la CAE et la JME par l'altération de la migration des neuroblastes
Publication date :
December 2016
Number of pages :
A0
Event name :
American Epilepsy Society
Event organizer :
AES
Event place :
Houston (TEXAS), United States
Event date :
du 02 au 06 décembre 2016
Audience :
International
Name of the research project :
INFLUENCE DES MUTATIONS PATHOLOGIQUES SUR LES PROPRIÉTÉS DE L’IMPORTINE 8, UNE PROTÉINE MUTÉE DANS LE SYNDROME DE JEAVONS
Funders :
ULiège - Université de Liège F.R.S.-FNRS - Fonds de la Recherche Scientifique
