Article (Scientific journals)
New role of osteopontin in DNA repair and impact on human glioblastoma radiosensitivity
Henry, Aurélie; Nokin, Marie-Julie; Leroi, Natacha et al.
2016In Oncotarget
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Henry et al. Oncotarget 2016.pdf
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Abstract :
[en] Glioblastoma (GBM) represents the most aggressive and common solid human brain tumor. We have recently demonstrated the importance of osteopontin (OPN) in the acquisition/maintenance of stemness characters and tumorigenicity of glioma initiating cells. Consultation of publicly available TCGA database indicated that high OPN expression correlated with poor survival in GBM patients. In this study, we explored the role of OPN in GBM radioresistance using an OPN-depletion strategy in U87-MG, U87-MG vIII and U251-MG human GBM cell lines. Clonogenic experiments showed that OPN-depleted GBM cells were sensitized to irradiation. In comet assays, these cells displayed higher amounts of unrepaired DNA fragments post-irradiation when compared to control. We next evaluated the phosphorylation of key markers of DNA double-strand break repair pathway. Activating phosphorylation of H2AX, ATM and 53BP1 was signi cantly decreased in OPN-de cient cells. The addition of recombinant OPN prior to irradiation rescued phospho-H2AX foci formation thus establishing a new link between DNA repair and OPN expression in GBM cells. Finally, OPN knockdown improved mice survival and induced a signi cant reduction of heterotopic human GBM xenograft when combined with radiotherapy. This study reveals a new function of OPN in DNA damage repair process post-irradiation thus further con rming its major role in GBM aggressive disease.
Disciplines :
Oncology
Author, co-author :
Henry, Aurélie ;  Université de Liège > Département des sciences biomédicales et précliniques > GIGA-R : Génétique humaine
Nokin, Marie-Julie  ;  Université de Liège > Département des sciences biomédicales et précliniques > GIGA-R : Labo de recherche sur les métastases
Leroi, Natacha ;  Université de Liège > Département des sciences cliniques > Radiothérapie
Lallemand, François  ;  Université de Liège > Département des sciences cliniques > Radiothérapie
Lambert, Jérémy ;  Université de Liège - ULiège > Form. doc. sc. bioméd. & pharma.
Goffart, Nicolas ;  Université de Liège > Département des sciences biomédicales et précliniques > Biochimie et physiologie générales, et biochimie humaine
RONCARATI, Patrick ;  Centre Hospitalier Universitaire de Liège - CHU > Service d'anatomie et cytologie pathologiques
BIANCHI, Elettra ;  Centre Hospitalier Universitaire de Liège - CHU > Service d'anatomie et cytologie pathologiques
Peixoto, Paul 
Blomme, Arnaud  
Turtoi, Andrei ;  Université de Liège > Département des sciences biomédicales et précliniques > GIGA-R : Labo de recherche sur les métastases
Peulen, Olivier  ;  Université de Liège > Département des sciences biomédicales et précliniques > Département des sciences biomédicales et précliniques
Habraken, Yvette ;  Université de Liège > GIGA-R : Virologie - Immunologie
Scholtes, Félix  ;  Université de Liège > Département des sciences biomédicales et précliniques > Neuro-anatomie
Martinive, Philippe ;  Université de Liège > Département des sciences biomédicales et précliniques > Département des sciences biomédicales et précliniques
Delvenne, Philippe ;  Université de Liège > Département des sciences biomédicales et précliniques > Anatomie et cytologie pathologiques
Rogister, Bernard  ;  Université de Liège > Département des sciences biomédicales et précliniques > Biochimie et physiologie générales, et biochimie humaine
Castronovo, Vincenzo ;  Université de Liège > Département des sciences biomédicales et précliniques > Biologie générale et cellulaire
Bellahcene, Akeila  ;  Université de Liège > Département des sciences biomédicales et précliniques > GIGA-R : Labo de recherche sur les métastases
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Language :
English
Title :
New role of osteopontin in DNA repair and impact on human glioblastoma radiosensitivity
Publication date :
22 August 2016
Journal title :
Oncotarget
eISSN :
1949-2553
Publisher :
Impact Journals, Albany, United States - New York
Peer reviewed :
Peer Reviewed verified by ORBi
Available on ORBi :
since 01 December 2016

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