REGULATION DE L'EXPRESSION ET DE LA REPLICATION DU VIRUS T-LYMPHOTROPE HUMAIN DE TYPE I (HTLV-1) PAR LE COMPLEXE MINICHROMOSOME MAINTENANCE 2-7 (MCM2-7)

Premier rétrovirus humain découvert, le virus HTLV-1 infecte environ 20 millions de personnes de part le monde. Il est l’agent causal de la leucémie à cellules T de l’adulte (ATL) et d’une maladie neurodégénérative chronique appelée HAM/TSP (HTLV-1 associated myelopathy/Tropical spastic paraparesis). Le complexe MCM2-7 semble jouer un rôle important dans la biologie des virus, notamment celles du virus EBV (Epstein-Barr virus), KSHV (Kaposi’s sarcoma associated virus) ou Influenza. C’est également le cas pour le virus HTLV-1 puisque nous avons observé le recrutement de ce complexe au niveau du promoteur viral. L’utilité de ce recrutement ne semble pas jouer dans la réplication du virus mais est plutôt d’ordre transcriptionnel. Ainsi, comme nous l’avons démontré, la surexpression de MCM3 favorise la transactivation du LTR par la protéine Tax. Cette propriété est dépendante de l’interaction existant entre Tax et cette sous-unité du complexe MCM2-7, ainsi que de son domaine carboxy-terminal. Enfin, nos observations indiquent aussi que MCM3 pourrait être nécessaire à la localisation nucléaire de Tax. Ce travail a donc permis d’identifier de nouveaux mécanismes par lesquels Tax assure la persistance virale et conduit au développement de maladies associées à HTLV-1.