[fr] Parmi les canaux ioniques impliqués dans le contrôle de l'activité neuronale, les canaux potassiques calcium-dépendants de basse conductance, dénommés canaux SK, constituent une cible thérapeutique intéressante. En effet, ils sous-tendent la posthyperpolarisation ("AfterHyperPolarization") de durée moyenne (mAHP) qui limite l'excitabilité de divers types de neurones du système nerveux central (SNC). A ce jour, 3 types de sous-unités, SK1, SK2 et SK3, ont été identifiés dans différentes régions du cerveau. Le blocage sélectif de ces canaux pourrait être bénéfique dans le traitement de divers troubles du SNC comme la maladie de Parkinson (SK3), la dépression (SK3) ou encore les désordres cognitifs (SK2) (Liégeois et al., 2003 ; Pedarzani et al., 2008).
Jusqu’à présent, le site d’interaction entre les canaux SK et leurs bloqueurs n’a pas encore été précisément élucidé. Dans ce contexte, nous avons entrepris la modélisation de ces canaux par homologie comparative en se basant sur la structure cristalline du canal potassique KCSA (Doyle et al., 1998). La construction de ces canaux constitue la première étape dans la détermination des requis structuraux essentiels à l’affinité de bloqueurs et à la compréhension des modes de liaison de ces ligands.
Le mode de liaison de l’apamine, bloqueur peptidique issu du venin d’abeille, a été ensuite exploré par « docking ». Afin de confirmer ce site de liaison potentiel, des expériences de mutagénèse dirigée ont été réalisées. Les premiers canaux mutants testés dans des expériences électrophysiologiques par la technique de « patch clamp » ont permis de valider certaines données théoriques. Grâce à cette stratégie, nous espérons préciser le mécanisme d'action des bloqueurs des canaux SK et, idéalement, découvrir des pistes pour concevoir des bloqueurs sélectifs.
Research Center/Unit :
Département de pharmacie, Laboratoire de chimie pharmaceutique
This website uses cookies to improve user experience. Read more
Save & Close
Accept all
Decline all
Show detailsHide details
Cookie declaration
About cookies
Strictly necessary
Performance
Strictly necessary cookies allow core website functionality such as user login and account management. The website cannot be used properly without strictly necessary cookies.
This cookie is used by Cookie-Script.com service to remember visitor cookie consent preferences. It is necessary for Cookie-Script.com cookie banner to work properly.
Performance cookies are used to see how visitors use the website, eg. analytics cookies. Those cookies cannot be used to directly identify a certain visitor.
Used to store the attribution information, the referrer initially used to visit the website
Cookies are small text files that are placed on your computer by websites that you visit. Websites use cookies to help users navigate efficiently and perform certain functions. Cookies that are required for the website to operate properly are allowed to be set without your permission. All other cookies need to be approved before they can be set in the browser.
You can change your consent to cookie usage at any time on our Privacy Policy page.