Naltrexone à faible dose. Revue narrative des mécanismes, des données cliniques et de son usage potentiel dans le COVID long

La naltrexone est un antagoniste des récepteurs opioïdes utilisé à la dose conventionnelle de 50 mg/jour dans le traitement des troubles liés à l’usage d’alcool ou d’opioïdes. L’expression Naltrexone à faible dose (Low-Dose Naltrexone, LDN) désigne son emploi hors autorisation de mise sur le marché, généralement à des doses comprises entre 0,5 et 4,5 mg/jour, parfois jusqu’à 6 mg/jour. À ces faibles doses, le LDN est proposé comme traitement symptomatique de situations associant douleur chronique, fatigue, troubles du sommeil, hypersensibilisation ou dysrégulation neuro-immunitaire. Les mécanismes avancés comprennent un blocage opioïde transitoire, une modulation de la microglie, de TLR4 et de certaines voies immunométaboliques, mais leur pertinence clinique reste incomplètement démontrée.
Cette revue narrative examine les données pharmacologiques et cliniques disponibles, avec une attention particulière portée au COVID long. Dans la fibromyalgie, les premières petites études avaient suggéré un bénéfice antalgique, mais des essais randomisés plus récents ont fourni des résultats contradictoires. Dans le COVID long, les données reposent principalement sur de petites études observationnelles, pré–post ou rétrospectives, incluant notamment les cohortes d’O’Kelly, Tamariz, Bonilla et l’étude associant LDN et NAD+. Elles rapportent des améliorations possibles de la fatigue, de la douleur, du sommeil, de la cognition, du fonctionnement quotidien et parfois du malaise post-effort. La revue systématique publiée en 2026 n’a toutefois retenu que quatre études cliniques éligibles, sans essai randomisé publié, et a jugé la certitude globale des preuves faible ou très faible.
Aucune étude qualitative publiée n’a été identifiée explorant spécifiquement l’expérience vécue des patients traités par LDN dans le COVID long. Des incertitudes importantes persistent concernant la dose optimale, la vitesse de titration, la durée du traitement, le délai d’apparition d’un éventuel effet, la sécurité prolongée et les caractéristiques des sous-groupes susceptibles de répondre.
Le LDN peut donc être envisagé comme un essai thérapeutique symptomatique individua- lisé, après exclusion d’un usage concomitant d’opioïdes, évaluation des risques hépatiques et médicamenteux, et définition préalable d’objectifs fonctionnels mesurables. Il ne peut cependant être considéré, à ce jour, comme un traitement validé de la cause du COVID long ni comme une intervention démontrée capable d’en modifier l’histoire naturelle.