Contribution à l’étude de la néovascularisation du cartilage arthrosique. Identification de la sialoprotéine osseuse comme facteur pathogénique de l’arthrose

Le cartilage articulaire arthrosique est le lieu de diverses modifications structurelles et biochimiques entraînant sa détérioration irréversible. Un des phénomènes pathologiques associé à cette dégradation est la différenciation hypertrophique des chondrocytes qui peut mener à la minéralisation du tissu et entraîner une altération des propriétés mécaniques du cartilage articulaire. Une néovascularisation du cartilage arthrosique peut également être observée au sein de la plaque ostéochondrale. Le cartilage étant typiquement non-vascularisé, la présence de vaisseaux dans le tissu adulte est un phénomène pathologique. L’hypothèse sur laquelle se fonde ce travail est que les chondrocytes arthrosiques hypertrophiques expriment un phénotype favorisant l’angiogenèse. L’objectif était dès lors de démontrer que ces cellules secrétaient des facteurs capables de stimuler la néovascularisation du cartilage. Dans ce but, nous avons mis au point un modèle de culture permettant de reproduire la différenciation hypertrophique des chondrocytes arthrosiques. Nous avons ensuite identifié un facteur angiogénique secrété par les chondrocytes arthrosiques hypertrophique, la sialoprotéine osseuse (bone sialoprotein, BSP). L’étude de la régulation de l’expression et de la production de la BSP et l’étude de ses effets sur le métabolisme des chondrocytes a permis de préciser son association avec l’hypertrophie et de suggérer son rôle dans la balance angiogénique. Finalement, une étude ex vivo a mené à la mise en évidence d’une association entre la présence de la BSP au sein du cartilage articulaire et la sévérité des lésions du tissu et la densité vasculaire au niveau de la tidemark. C’est pourquoi la BSP est considérée, au terme de ce travail, comme un facteur pathogénique de l’arthrose.