Abstract :
[en] The human immunodeficiency virus (HIV), responsible for acquired immunodeficiency syndrome or AIDS, is a major public health problem. In Belgium, 2 to 3 new cases are diagnosed every day. Since the advent of combined antiretroviral treatments in 1996, the life expectancy and quality of life of infected patients have greatly improved. However, to date there is no curative treatment for this infection. Individuals infected with HIV must remain on treatment for life, and cessation of treatment inevitably results in a rapid rebound in viremia.This difficulty of finding a cure for HIV is linked to the persistence of a residual viremia that can only be detected using highly sensitive techniques. This residual viremia is thought to be caused by two phenomena. The first would be the ability of the virus to remain in a latent, i.e. dormant, form in some of the cells it infects. This hypothesis is widely accepted by the scientific community. The second phenomenon would be the persistence of ongoing viral replication despite treatment. This replication would occur in certain tissues where the concentration of antiretrovirals is suboptimal. Intensification studies of standard therapy by the addition of drug have produced results in favor of the persistence of ongoing viral replication in some patients, but this hypothesis remains controversial. Understanding this phenomenon and developing strategies to eliminate it are key elements in the quest to cure HIV-infected patients.
The aim of this master’s thesis is to present 2 ongoing clinical studies at the University Hospital of Liège. The first study aims to evaluate the effect of treatment intensification by adding dolutegravir (an integrase inhibitor) on HIV latent reservoirs and ongoing viral replication. The second study aims to ensure that dual and monotherapies, increasingly used as routine treatments, are not harmful to the patient. Indeed, if the hypothesis of ongoing viral replication is confirmed, the use of “lighter” therapies should be re-evaluated. To this end, a treatment simplification study has been set up. A secondary objective of these 2 studies is to observe the effect of different treatment regimens on chronic inflammation and chronic activation of the immune system. Thus, the 2 studies that we present are complementary and would make it possible to learn more about the therapeutic strategies to be used to eliminate HIV.
[fr] Le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), responsable du syndrome d’immunodéficience acquise ou SIDA, est un problème de santé publique majeur. En Belgique, 2 à 3 nouveaux cas sont diagnostiqués par jour. Depuis l’arrivée des traitements antirétroviraux combinés en 1996, l’espérance et la qualité de vie des patients infectés se sont grandement améliorées. Cependant, il n’existe à ce jour aucun traitement curatif de cette infection. Les individus atteints doivent rester sous traitement toute leur vie et un arrêt de celui-ci résulte inévitablement en un rapide rebond de la virémie. Cette difficulté à trouver un traitement curatif du VIH est liée à la persistance d’une virémie résiduelle détectable uniquement à l’aide de techniques ultrasensibles. Deux phénomènes seraient à l’origine de cette virémie résiduelle. Le premier serait la capacité du virus à rester sous une forme latente, c’est-à-dire endormie, dans certaines cellules qu’il infecte. Cette hypothèse est largement acceptée par la communauté scientifique. Le second phénomène serait la persistance d’une réplication virale continue malgré le traitement. Cette réplication se produirait dans certains tissus où la concentration en antirétroviraux serait sous-optimale. Des études d’intensification du traitement standard par ajout d’une drogue ont produit des résultats en faveur de la persistance d’une réplication virale continue chez certains patients mais cette hypothèse reste controversée. Comprendre ce phénomène et développer des stratégies visant à l’éliminer constituent des éléments clés dans la quête d’une guérison des patients infectés par le VIH.
Le but de ce mémoire est de présenter 2 études cliniques en cours au CHU de Liège. La première étude vise à évaluer l’effet d’une intensification de traitement par ajout de dolutegravir (un inhibiteur d’intégrase) sur les réservoirs latents du VIH et la réplication virale continue. La seconde étude vise à s’assurer que les bithérapies et monothérapies, de plus en plus utilisées comme traitement de routine, ne soient pas néfastes au patient. En effet, si l’hypothèse d’une réplication virale continue se confirme, l’utilisation de traitements allégés devrait être réévaluée. Pour cela une étude de simplification de traitement a été mise en place. Un objectif secondaire à ces 2 études est d’observer l’effet des différents régimes de traitement sur l’inflammation chronique et l’activation chronique du système immunitaire. Ainsi, les 2 études que nous présentons sont complémentaires et permettraient d’en apprendre davantage sur les stratégies thérapeutiques à utiliser pour éliminer le VIH.
