Article (Scientific journals)
Blocking lipid synthesis overcomes tumor re-growth and metastasis after anti-angiogenic therapy withdrawal.
Sounni, Nor Eddine; Cimino, Jonathan; Blacher, Silvia et al.
2014In Cell Metabolism, 20 (2), p. 280-94
Peer Reviewed verified by ORBi
 

Files


Full Text
Sounni NE Cell Metab 2014.pdf
Publisher postprint (7.24 MB)
Request a copy

All documents in ORBi are protected by a user license.

Send to



Details



Abstract :
[en] The molecular mechanisms responsible for the failure of antiangiogenic therapies and how tumors adapt to these therapies are unclear. Here, we applied transcriptomic, proteomic, and metabolomic approaches to preclinical models and provide evidence for tumor adaptation to vascular endothelial growth factor blockade through a metabolic shift toward carbohydrate and lipid metabolism in tumors. During sunitinib or sorafenib treatment, tumor growth was inhibited and tumors were hypoxic and glycolytic. In sharp contrast, treatment withdrawal led to tumor regrowth, angiogenesis restoration, moderate lactate production, and enhanced lipid synthesis. This metabolic shift was associated with a drastic increase in metastatic dissemination. Interestingly, pharmacological lipogenesis inhibition with orlistat or fatty acid synthase downregulation with shRNA inhibited tumor regrowth and metastases after sunitinib treatment withdrawal. Our data shed light on metabolic alterations that result in cancer adaptation to antiangiogenic treatments and identify key molecules involved in lipid metabolism as putative therapeutic targets.
Disciplines :
Biochemistry, biophysics & molecular biology
Author, co-author :
Sounni, Nor Eddine  ;  Université de Liège - ULiège > Département des sciences biomédicales et précliniques > Biologie cellulaire et moléculaire appliquée à l'homme
Cimino, Jonathan ;  Université de Liège - ULiège > Département de chimie (sciences) > Laboratoire de spectrométrie de masse (L.S.M.)
Blacher, Silvia ;  Centre Hospitalier Universitaire de Liège - CHU > Centre d'oncologie
Primac, Irina ;  Université de Liège - ULiège > Département des sciences biomédicales et précliniques > Biologie cellulaire et moléculaire appliquée à l'homme
Truong, Alice ;  Université de Liège - ULiège > Département des sciences biomédicales et précliniques > Biologie cellulaire et moléculaire appliquée à l'homme
Mazzucchelli, Gabriel  ;  Université de Liège - ULiège > Center for Analytical Research and Technology (CART)
Paye, Alexandra ;  Université de Liège - ULiège > Département des sciences biomédicales et précliniques > Biologie cellulaire et moléculaire appliquée à l'homme
Calligaris, David
Debois, Delphine ;  Université de Liège - ULiège > Département de chimie (sciences) > Laboratoire de spectrométrie de masse (L.S.M.)
De Tullio, Pascal ;  Université de Liège - ULiège > Département de pharmacie > Chimie pharmaceutique
Mari, Bernard
De Pauw, Edwin  ;  Université de Liège - ULiège > Département de chimie (sciences) > Laboratoire de spectrométrie de masse (L.S.M.)
Noël, Agnès ;  Université de Liège - ULiège > Département des sciences biomédicales et précliniques > Biologie cellulaire et moléculaire appliquée à l'homme
More authors (3 more) Less
Language :
English
Title :
Blocking lipid synthesis overcomes tumor re-growth and metastasis after anti-angiogenic therapy withdrawal.
Publication date :
2014
Journal title :
Cell Metabolism
ISSN :
1550-4131
eISSN :
1932-7420
Publisher :
Cell Press, United States
Volume :
20
Issue :
2
Pages :
280-94
Peer reviewed :
Peer Reviewed verified by ORBi
Available on ORBi :
since 09 July 2014

Statistics


Number of views
129 (37 by ULiège)
Number of downloads
4 (4 by ULiège)

Scopus citations®
 
142
Scopus citations®
without self-citations
130
OpenCitations
 
131

Bibliography


Similar publications



Contact ORBi