Abstract :
[fr] La maladie de Chagas est l’une des principales maladies vectorielles en Amérique latine, affectant plusieurs millions de personnes, avec un lourd impact socio-économique. Son agent étiologique, le parasite Trypanosoma cruzi, est transmis par des insectes hématophages triatomines, principalement Rhodnius prolixus et Triatoma infestans. La capacité de ces vecteurs à localiser leurs hôtes repose sur l’intégration de signaux sensoriels thermiques et chimiques. La compréhension des mécanismes moléculaires de cette détection représente une voie prometteuse dans le développement de stratégies complémentaires de lutte anti-vectorielle.
Les canaux TRPA (Transient Receptor Potential Ankyrin) sont une famille de canaux cationiques impliqués dans la thermorégulation et la détection de composés chimiques environnementaux. Ils participent à la régulation de comportements sensoriels essentiels dont la recherche d’hôte chez les insectes hématophages. Chez les triatomines, les canaux TRPA1, Pain et TRPA5 ont récemment été identifiés, TRPA5 agissant comme canal thermoTRP nociceptif (Liénard et al 2024). Certains canaux TRPA sont également activés par des répulsifs naturels comme le citronellal chez certains insectes, suggérant des cibles sensorielles prometteuses pour le développement de répulsifs sélectifs.
Cependant, malgré leur importance dans les interactions vecteur-hôte, la biologie moléculaire et sensorielle des TRPA reste peu explorée chez les insectes vecteurs, en particulier leur profil d’activation par des ligands naturels.
Dans ce projet, nous avons développé des lignées cellulaires stables TRP-FlpInTrex293 permettant l’expression contrôlée des canaux TRPA et de leurs isoformes issus de R. prolixus et T. infestans. À l’aide d’essais in vitro de fluorescence calcique, nous caractérisons leur activation et sensibilité à un panel de ligands naturels, incluant plusieurs composés candidats identifiés récemment comme répulsifs dans des essais comportementaux. Ces derniers combinent des tests d’inhibition au comportement de nourrissage sur triatomines en laboratoire, et l’analyse de l’implication des canaux TRPA via knock-down par RNAi.
Cette étude combine outils d’expression hétérologue, approches génétiques et analyses comportementales pour étudier la sensibilité chimique des TRPA chez les insectes vecteurs. À terme, ces résultats permettront d’établir les profils de réponse des TRPA themosensibles à divers ligands naturels, ouvrant la voie à l’identification de nouvelles molécules répulsives, à l’évaluation des TRPA comme cibles sensorielles, et au développement de stratégies de contrôle perturbant les interactions vecteur-hôte.
Liénard MA, Baez-Nieto D, Tsai CC, Valencia-Montoya WA, Werin B, Johanson U, Lassance, JM, Pan JQ, Yu N, Pierce NE. 2024. TRPA5 encodes a thermosensitive ankyrin ion channel receptor in a triatomine insect. iScience DOI: 10.1016/j.isci.2024.109541
