Aliskiren; Inhibiteur de la rénine; Hydrochlorothiazide; Renin inhibitor; Hypertension; Diabetes; Nephropathy; Pro-renin
Abstract :
[fr] L’aliskiren (Rasilez®), inhibiteur direct de la rénine, est actuellement indiqué dans le traitement de l’hypertension artérielle essentielle, en monothérapie ou en association, notamment avec l’hydrochlorothiazide (Rasilez HCT®). Il peut également être utilisé pour compléter le blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) en combinaison avec un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC) (ou éventuellement un antagoniste des récepteurs AT1 ou ARA). Il reste, en effet, de la place pour des agents qui s’opposeraient encore mieux que les IEC ou les ARA à la progression de la néphropathie diabétique. Dans ce contexte particulier, actuellement, le double blocage du SRAA offre probablement une meilleure possibilité de frein que le simple blocage, mais s’avère être de manipulation plus dangereuse. L’aliskiren pourrait trouver une place privilégiée pour optimiser le blocage du SRAA si les études en cours confirment les résultats préliminaires favorables. Cet article résume les données actualisées concernant les répercussions biochimiques du mode d’action spécifique de cette molécule, en particulier les interférences possibles liées à l’augmentation des taux de rénine/pro-rénine, ainsi que les résultats des essais cliniques récents, non seulement dans le domaine de l’hypertension artérielle, mais aussi du diabète sucré, de l’insuffisance rénale et de la cardiologie. Les objectifs et les modalités de réalisation de la grande étude de morbi-mortalité ALTITUDE seront aussi brièvement présentés. [en] Aliskiren (Rasilez®), a direct renin inhibitor, is currently indicated for the treatment of essential hypertension, as monotherapy or in combination, especially with hydrochlorothiazide (Rasilez HCT®). It may also be use to obtain a more complete blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) when it is associated with an angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI) (or an AT1 angiotensin receptor antagonist) (ARA). There is some room for agents that may be more efficacious in reducing the progression of diabetic nephropathy than ACEI or ARA. In this context, the dual blockade of RAAS most probably offers a better efficacy than the simple blockade, but also exposes to a higher risk. Should ongoing trials confirm the preliminary favourable results, aliskiren might reach a forefront position among the armamentarium now available to optimize the RAAS blockade. The present article will summarize advances concerning the biochemical effects of the specific mode of action of aliskiren, especially the potential interferences related to increased renin/pro-renin levels, as well as results of recent clinical trials, not only in hypertension, but also in the fields of diabetes, renal insufficiency and cardiology. The objectives and design of the landmark study ALTITUDE will also be briefly presented.
Krzesinski, Jean-Marie ; Université de Liège - ULiège > Département des sciences cliniques > Néphrologie
Scheen, André ; Université de Liège - ULiège > Département des sciences cliniques > Diabétologie, nutrition et maladie métaboliques - Médecine interne générale
Language :
French
Title :
Avancées concernant l’Aliskiren (Rasilez®), inhibiteur direct de la rénine, et l’Aliskiren-hydrochlorothiazide (Rasilez HCT ®)
Alternative titles :
[en] Advances concerning aliskiren, direct renin inhibitor and aliskiren-hydrochlorothiazide
Schmieder RE, Hilgers KF, Schlaich MP, Schmidt BM.- Renin-angiotensin system and cardiovascular risk. Lancet, 2007, 369, 1208-1219. (Pubitemid 46527856)
Kobori H, Nangaku M, Navar LG, Nishiyama A.- The intrarenal renin-angiotensin system: from physiology to the pathobiology of hypertension and kidney disease. Pharmacol Rev, 2007, 59, 251-287. (Pubitemid 47481436)
Schleich F, Krzesinski JM, Piérard L, Scheen AJ.- Comment je traite ... en optimisant le blocage du sytème rénine-angiotensine- aldostérone. Rev Med Liège, 2008, 63, 174-181.
Scheen AJ. Piérard L, Krzesinski JM.- L'aliskiren (Rasilez® ), inhibiteur direct de la rénine. Rev Med Liège, 2008, 63, 564-569.
Abassi Z, Winaver J, Feuerstein GZ.- The biochemical pharmacology of renin inhibitors: implications for translational medicine in hypertension, diabetic nephropathy and heart failure : expectations and reality. Biochem Pharmacol, 2009, 78, 933-940.
Danser AH.- (Pro)renin receptors : are they biologically relevant? Curr Opin Nephrol Hypertens, 2009, 18, 74-78.
Wiggins KJ, Kelly DJ.- Aliskiren : a novel renoprotective agent or simply an alternative to ACE inhibitors? Kidney Int, 2009, 76, 23-31.
Frampton JE, Curran MP.- Aliskiren. A review of its use in the management of hypertension. Drugs, 2007, 67, 1767-1792. (Pubitemid 47263181)
Duprez DA.- Aliskiren : the next innovation in renin-angiotensin- aldosterone blockade. Aging Health, 2009, 5, 269-279.
Musini VM, Fortin PM, Bassett K, Wright JM.- Blood pressure lowering efficacy of renin inhibitors for primary hypertension : a Cochrane systematic review. J Human Hypertens, 2009, 23, 495-502.
Schmieder RE, Philipp T, Guerediaga J, et al.- Long-term antihypertensive efficacy and safety of the oral direct renin inhibitor aliskiren: a 12-month randomized, double-blind comparator trial with hydrochlorothiazide. Circulation, 2009, 119, 417-425.
Stanton AV, Dicker P, O'Brien ET.- Aliskiren monotherapy results in the greatest and the least blood pressure lowering in patients with high- and low-baseline PRA levels, respectively. Am J Hypertens, 2009, 22, 954-957.
Krzesinski JM, Xhignesse P.- Nouvelles directives en 2007 pour la prise en charge de l'hypertension artérielle. Rev Med Liège, 2007, 62, 566-574.
Baldwin CM, Plosker GL.- Aliskiren/hydrochlorothiazide combination in mild to moderate hypertension. Drugs, 2009, 69, 833-841.
Villamil A, Chrysant SG, Calhoun D, et al.- Renin inhibition with aliskiren provides additive antihypertensive efficacy when used in combination with hydrochlorothiazide. J Hypertens, 2007, 25, 217-226. (Pubitemid 44885684)
Geiger H, Barranco E, Gorostidi M, et al.- Combination therapy with various combinations of aliskiren, valsartan, and hydrochlorothiazide in hypertensive patients not adequately responsive to hydrochlorothiazide alone. J Clin Hypertens, 2009, 11, 324-332.
Krzesinski JM, Scheen AJ.- L'étude ACCOMPLISH: remise en question des choix médicamenteux chez les patients hypertendus systoliques à haut risqué cardio-vasculaire. Rev Med Liège, 2009, 64, 103-108.
Littlejohn TW 3rd, Trenkwalder P, Hollanders G, et al. - Long-term safety, tolerability and efficacy of combination therapy with aliskiren and amlodipine in patients with hypertension. Curr Med Res Opin, 2009, 25, 951-959.
Estacio RO.- Renin-angiotensin-aldosterone system blockade in diabetes : role of direct renin inhibitors. Postgrad Med, 2009, 121, 33-44.
Sarafidis PA, Stafylas PC, Kanaki AI, Lasaridis AN.- Effects of renin-angiotensin system blockers on renal outcomes and all-cause mortality in patients with diabetic nephropathy : an updated meta-analysis. Am J Hypertens, 2008, 21, 922-929.
Parving HH, Persson F, Lewis JB, et al, for the AVOID Study Investigators.- Aliskiren combined with losartan in type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med, 2008, 358, 2433-2446.
Persson F, Rossing P, Reinhard H, et al.- Renal effects of aliskiren compared with and in combination with irbesartan in patients with type 2 diabetes, hypertension, and albuminuria. Diabetes Care, 2009, 32, 1873-1879.
Peixoto AS, Orias M.- Is there a role for direct renin inhibitors in chronic kidney disease ? Curr Opin Nephrol Hypertens, 2009, 18, 397-403.
Solomon SD, Appelbaum E, Manning WJ, et al.- Effect of the direct renin inhibitor aliskiren, the angiotensin receptor blocker losartan, or both on left ventricular mass in patients with hypertension and left ventricular hypertrophy. Circulation, 2009, 119, 530-537.
McMurray JJV, Pitt B, Latini R, et al, for the aliskiren Observation of Heart Failure Treatment (ALOFT) Investigators.- Effects of the oral direct renin inhibitor aliskiren in patients with symptomatic heart failure. Circ Heart Fail, 2008, 1, 17-24.
Verdecchia P, Angeli F, Mazzotta G, et al.- The renin angiotensin system in the development of cardiovascular disease : role of aliskiren in risk reduction. Vasc Health Risk Manag, 2008, 4, 971-981.
Sever PS, Gradman AH, Azizi M.- Managing cardiovascular and renal risk: the potential of direct renin inhibition. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst, 2009, 10, 65-76.
Parving HH, Brenner BM, McMurray JJ, et al.- Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal Endpoints (ALTITUDE) : rationale and study design. Nephrol Dial Transplant, 2009, 24, 1663-1671.
Scheen AJ, Krzesinski JM.- ONTARGET : Protection comparable du telmisartan et du ramipril et absence de bénéfice de la combinaison chez des patients à haut risque vasculaire. Rev Med Liège, 2008, 63, 213-219.
