Clivage de hIAPP par la plasmine : absence d’activation de l’inflammasome NLRP3 par les fragments 1–11 et 12–37

Introduction et Objectif: Des dépôts d’amyloïde sont observés dans les ilots pancréatiques de 90% des patients avec un diabète de type 2. Le principal composant de ces dépôts est le polypeptide amyloïde humain des ilots (hIAPP), un peptide de 37 acides aminés dont l’agrégation est toxique pour les cellules bêta et active l’inflammasome NLRP3 dans les macrophages. Nous avons montré que la plasmine, principal acteur de la fibrinolyse, protège les cellules bêta de la cytotoxicité de hIAPP en le clivant en deux fragments (1-11 et 12-37). Nous émettons l’hypothèse que ces fragments générés par l’action de la plasmine n’ont pas d’effet pro-inflammatoire.
Matériels et Méthodes: Des cellules THP-1 différenciées au PMA sont traitées pendant 24 heures avec 20 μM d’hIAPP 1-37 synthétique, les fragments 1-11 et 12-37 seuls ou ensemble, ou le véhicule comme contrôle. L'activation de l’inflammasome NLRP3 est évaluée par la mesure de l'activité de la caspase-1 et par quantification de l’interleukine (IL)-1β active dans le milieu de culture par ELISA. L’expression des gènes NLRP3, IL-1β et TNF-α est mesurée par qRT-PCR.
Résultats: L’exposition des macrophages à hIAPP augmente de manière significative l’activité de la caspase-1, la sécrétion d’IL-1β et l'expression des gènes IL-1β et TNF-α. A l’inverse, l’exposition des macrophages humains aux fragments 1-11 et 12-37, seuls ou ensemble, n’induit pas d’augmentation significative de l’activité de caspase-1, de la sécrétion d’IL-1β et de l’expression des gènes IL-1β et TNF-α.
Conclusion: En générant des fragments sans potentiel pro-inflammatoire, la plasmine pourrait réduire l’activation de l’inflammasome NLRP3 induite par hIAPP dans les macrophages.