Abstract :
[fr] La mort encéphalique (ME) induit une tempête cytokinique systémique. Le TNFα a été impliqué dans les lésions rénales induites par la ME. Cette étude visait à tester si l’administration immédiate d’Étanercept après la ME atténue les dommages rénaux chez le rat.
La ME a été induite sous anesthésie générale chez 18 rats Lewis âgés de 10 semaines (9 mâles, 9 femelles) par gonflage lent d’un cathéter de Fogarty dans l’espace extradural. Les animaux ont ensuite été randomisés pour recevoir une injection sous-cutanée d’Étanercept (groupe ETNCP, 2,4 mg/kg, n=2x6) ou de NaCl 0,9 % (groupe CTL, n=2x3). Six heures après le traitement, les taux circulants de TNFα ont été mesurés. Les reins ont été prélevés pour l’évaluation histologique de la nécrose tubulaire aiguë (NTA) et l’extraction d’ARN total. L’immunohistochimie (IHC) a été réalisée pour évaluer les lésions rénales : KIM-1 (atteinte tubulaire proximale), CD11b (infiltration myéloïde), Caspase-3 (apoptose) et Ki67 (prolifération). La quantification IHC a été automatisée dans ImageJ. Les échantillons femelles sont en cours d’analyse.
Les taux de TNFα étaient significativement plus faibles dans le groupe ETNCP (14,26 [8,36–18,49] pg/mL) que dans les CTL (32,60 [18,94–38,29], p=0,03). L’étendue de la NTA était réduite dans ETNCP (30,00 [18,75–30,00] vs 40,00 [40,00–50,00] % de surface, p=0,01). Les expressions de KIM-1 (0,010 [0,006–0,013] vs 0,141 [0,094–0,173] %, p=0,02), CD11b (0,11 [0,10–0,16] vs 0,21 [0,19–0,28] %, p=0,04) et Caspase-3 (0,780 [0,316–1,147] vs 2,520 [2,450–2,680] tubules/glomérules positifs, p=0,04) étaient significativement réduites dans les ETNCP. Aucune différence n’a été observée pour Ki67 (1,12 [0,87–1,51] vs 1,32 [1,13–1,52] %, p=0,54). Le séquençage ARN est en cours.
L’administration immédiate d’Étanercept après ME réduit significativement les lésions rénales chez le rat, suggérant qu’une thérapie anti-TNFα ciblée lors de la prise en charge du donneur pourrait améliorer la qualité des greffons rénaux.
