Pseudohypo parathyroïdies type 1A (PHP-1A), type 1B (PHP-1B) et pseudo-pseudohypoparathyroïdie (PPH) : nouvelles données cliniques et génétiques chez 14 patients.

Introduction :
Les pseudohypoparathyroidies sont des maladies rares qui impliquent un dysfonctionnement de la voie de signalisation de la protéine Gs-alpha (GNAS), déterminant une résistance variable des tissus cibles de la PTH.
Patients et résultats
Nous décrivons 14 patients (8F/6H), âgés de 32±16 ans : PHP-1A (5 cas), PHP-1B (8 cas, 2 familles), une pseudo-pseudohypoparathyroidie (handicap mental). Sept patients ont une ostéodystrophie héréditaire d’Albright. Une hypothyroïdie non auto-immune est traitée chez cinq et cinq autres patients ont une maladie de Hashimoto (dont une avec Biermer). Une patiente avec PHP-1A associe un retard mental et Wolf-Parkinson-White.
Leur taille est 1.50 ± 0.1 m et le BMI : 24. ± 2. Les patients avec PHP-1B sont de plus grande taille. Les taux de calcium et PTH des patients sont différents avant et après traitement par analogues de vit D et calcium (Calcium : 2.07 versus 2.3 mmol/L et PTH : 197 versus 100 ng/ml, p : 0.05). Un patient a une hypercalcitoninémie à 30 ng/ml. Une mutation GNAS est retrouvée chez les patients PHP-1A et le patient avec PPH. Tous les patients PHP-1B ont une perte de méthylation 1A, Xlas et/ou gain NESP55. Nous décrivons, sur trois générations (grand-mère/mère/fils) une mutation GNAS non répertoriée : c.970-5G>T (classe III).
Discussion
Les mutations-perte de fonction de GNAS sont impliquées dans la résistance à la parathormone, mais également à TSH, thyrocalcitonine, glucagon,etc, couplées aussi à Gs alpha. Elles nécessitent d’une prise en charge multidisciplinaire. L’association de PHP-1A et de polyendocrinopathie auto-immune familiale reste exceptionnelle.