Abstract :
[fr] The present thesis work is part of a collaboration between the University of Liège and the University of Kinshasa in the field of Pharmaceutical Sciences. It aims to develop reliable methods for quality control of marketed drugs in order to support the Congolese Ministry of Health in the fight against the proliferation of poor quality medicines.Initially, three pharmacological classes of medicines widely used and likely to be counterfeit in the DRC were selected namely non-steroidal anti -inflammatories, antibiotics and antimalarials.Subsequently, to analyze target molecules in these three pharmacological classes two different techniques were chosen namely the separative techniques of liquid chromatography and non-separative techniques (UV- Visible spectroscopy, NIR spectroscopy and Raman spectroscopy) in order to develop analytical methods.Subsequently, we developed analytical methods using the separative techniques of liquid chromatography and non-separation techniques (UV-visible spectroscopy, NIR spectroscopy and Raman spectroscopy) for to analyze the molecules selects in these three pharmacological classes.Thus, through three sections related to the separative techniques of liquid chromatography, eight generic analytical methods have been developed to simultaneously trace several molecules to detect them, highlight falsifications or counterfeits, and in a second time to quantify these molecules. The strategy of the experimental design and of the design space has been applied for this purpose.On the other hand, through three sections related to non-separative techniques, seven analytical methods have been developed: four methods in ultraviolet visible spectroscopy to analyze quinine dihydrochloride oral drop at 20%, quinine sulfate tablet at 500mg, capsule of amoxicillin trihydrate at 500mg and metronidazole benzoate oral suspension at 125mg/5mL, respectively, one method in NIR spectroscopy to analyze paracetamol at 2% in syrup and two methods in vibrational spectroscopy Near Infrared and Raman to analyze quinine dihydrochloride oral drop at 20%.All these methods have been developed then validated by the total error approach using the accuracy profile as a decision tool. These different obtained profiles allowed visualizing the analytical performances of different concerned methods and ensure that at least 95% of future results would be included within the acceptance limits.Then, the developed and validated methods were used to know the content of active ingredients in medicines marketed in Kinshasa. The analysis results obtained have confirmed that trafficking of marketing poor quality medicines is a real problem of public health in the DRC that must be fought.Thus, the analytical methods developed and validated in this work are relevant analytical tools to fight against the phenomenon of the circulation of poor quality medicines in the DRC./Le présent travail de thèse s’inscrit dans le cadre d’une collaboration entre l’université de Liège et l'université de Kinshasa dans le domaine des Sciences Pharmaceutiques. Il vise la mise au point des méthodes fiables pour le contrôle de qualité des médicaments commercialisés dans le but d’appuyer le Ministère Congolais de la Santé Publique dans la lutte contre la prolifération des médicaments de qualité inférieure.Dans un premier temps, trois classes pharmacologiques des médicaments largement utilisés et susceptible d’être contrefaits en RDC ont été sélectionnées à savoir les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les antibiotiques et les antipaludéens.Par la suite, pour analyser les molécules ciblées dans ces trois classes pharmacologiques deux techniques différentes ont été choisies à savoir la technique séparative de chromatographie liquide et les techniques non séparatives (spectroscopie UV-Visible, spectroscopie NIR et spectroscopie Raman) afin de mettre au point des méthodes analytiques.Ainsi au travers trois sections se rapportant à la technique séparative de la chromatographique liquide, huit méthodes analytiques génériques ont été développées afin de tracer simultanément plusieurs molécules dans le but de les détecter, de mettre en évidence des falsifications ou des contrefaçons, et dans un second temps de quantifier ces molécules. La stratégie de la planification expérimentale et l’espace de conception a été appliquée à cet effet.D’autre part, au travers trois sections se rapportant aux techniques non séparatives, sept méthodes analytiques ont été mises au point : quatre méthodes en spectroscopie Ultraviolet-Visible pour analyser respectivement la quinine bichlorhydrate goutte orale à 20%, la quinine sulfate comprimé à 500mg, l’amoxicilline trihydrate capsule à 500mg et le métronidazole benzoate suspension orale à 125mg/5mL, une méthode en spectroscopie Proche Infrarouge pour analyser le paracétamol sirop à 2% et deux méthodes en spectroscopie vibrationnelle Proche Infrarouge et Raman pour analyser la quinine bichlorhydrate goutte orale à 20%.Toutes ces méthodes développées ont été ensuite validées selon l’approche de l’erreur totale utilisant le profil d’exactitude comme outil de décision. Ces différents profils obtenus ont permis de visualiser les performances analytiques de différentes méthodes concernées et de garantir qu’au moins 95% des futurs résultats seraient compris à l’intérieur des limites d’acceptation fixées.Ensuite, les méthodes développées et validées ont servi à connaitre la teneur des principes actifs dans les médicaments commercialisés à Kinshasa. Les résultats des analyses obtenus ont confirmés que le trafic de la commercialisation de médicaments de qualité inférieure est un problème réel de la santé publique en RDC qu’il faut combattre.Ainsi, les méthodes analytiques développées et validées dans le présent travail constituent des outils analytiques pertinents pour lutter contre le phénomène de la circulation de médicaments de qualité inférieure en RDC.
