Abstract :
[fr] Les cancers du sein triples négatifs (TN) représentent 10 à 15% de tous les cancers du sein et sont caractérisés par une absence d’expression des récepteurs aux estrogènes, des récepteurs à la progestérone et l’absence de surexpression du récepteur tyrosine kinase Her2. Ces cancers sont très hétérogènes et sont de mauvais pronostic avec un risque élevé de rechute précoce. BRCA1, premier gène suppresseur de tumeur identifié dans les cancers du sein héréditaires, est associé à ce groupe de cancers mammaires et joue un rôle important dans ces tumeurs. Les mutations germinales de BRCA1 favorisent particulièrement les cancers TN et son expression peut être perdue ou fortement réduite dans ces cancers , par méthylation de son promoteur, mutation germinale suivie d’une perte d’hétérozygotie, ou encore par une régulation par des microARN , de petites molécules d’ARN non codant. Les facteurs pronostiques dans les cancers TN sont actuellement réduits aux facteurs cliniques classiques et les cliniciens manquent d’outils pronostiques et prédictifs. Le but de notre travail est d’évaluer la valeur pronostique des paramètres moléculaires BRCA1 et de certains microARN dans 69 cancers TN.Les cancers TN étant très hétérogènes et souvent assimilés au type moléculaire basal-like, l’expression des cytokératines 5/6 a été réalisée par immunohistochimie pour identifier les tumeurs TN à caractère basal like des autres tumeurs TN. D’autre part, l’expression de BRCA1, aussi bien l’ARN messager que la protéine, a été quantifiée dans les tumeurs ainsi que l’association de BRCA1 à son partenaire BARD1, comme reflet de l’éventuelle fonctionnalité de la protéine BRCA1. Parallèlement, le profil d’expression d’un groupe de 27 microARNs a été réalisé dans ces mêmes tumeurs.Nos résultats ont permis la mise en évidence d’un nouveau facteur pronostique dans les cancers TN : le miR-548c-5p. De plus, la combinaison de ce miR avec les facteurs pronostiques connus et utilisés en clinique permet d’améliorer la prédiction de la rechute. Par contre, les paramètres moléculaires BRCA1 ne permettent pas d’améliorer la prédiction de la rechute probablement à cause de l’hétérogénéité intra-tumorale. En conclusion, ces paramètres BRCA1 ne peuvent pas être utilisés en clinique à l’heure actuelle, contrairement au microARN miR548c-5p.
