Implication d’ADAMTS-12 dans l’angiogenèse pathologique et l’inflammation

Les ADAMTSs (A disintegrin and metalloproteinase domain with thrombospondin) appartiennent à une famille d’enzymes protéolytiques extrêmement proches des métalloprotéinases matricielles (MMPs). Celles-ci sont impliquées dans divers processus physiologiques comme la maturation du collagène, l’organogenèse, l’angiogenèse et la reproduction. De plus, la déficience et la surexpression de certaines ADAMTSs sont directement impliquées dans des remodelages tissulaires et des réactions inflammatoires associés à diverses pathologies, telles que l’asthme et le cancer. Cependant, le rôle joué par certaines ADAMTS protéases comme l’ADAMTS-12 dans ces pathologies reste peu connu. Afin d’étudier les implications de cette protéase dans ces deux pathologies, nous avons généré des souris transgéniques déficientes pour le gène ADAMTS-12. Les souris déficientes pour l’ADAMTS-12 sont viables, fertiles et se développent normalement. Elles nous ont permis d’appliquer différents modèles d’étude de l’angiogénèse tumorale et d’induction expérimentale d’asthme afin de caractériser leur phénotype en situation pathologique. L’étude de l’angiogenèse et de la progression cancéreuse chez les souris déficientes révèle qu’en l’absence d’ADAMTS-12, une augmentation de la réponse angiogène et de l’invasion tumorale est observée dans les tissus de l’hôte. Des résultats complémentaires indiquent qu’une surexpression d’ADAMTS-12 dans des cellules d’adénocarcinome mammaire induit une diminution de l’angiogenèse, de la croissance tumorale et de la prolifération de ces cellules. Par nos travaux portant sur la pathologie asthmatique, nous démontrons que la déficience en ADAMTS-12 entraîne une augmentation de l’inflammation ainsi qu’une réactivité bronchique accrue chez les souris mises en contact avec différents allergènes.Nos résultats suggèrent que l’ADAMTS-12 joue un rôle protecteur s’opposant à la progression cancéreuse, à l’angiogenèse tumorale ainsi qu’à la pathologie asthmatique.