Contribution à l’étude de la régulation de l’angiogenèse et de la lymphangiogenèse dans le psoriasis

Le psoriasis est une pathologie cutanée chronique fréquente qui semble déterminée par des facteurs génétiques multiples et par des facteurs environnementaux. L'expansion vasculaire est un processus précoce lors du développement des plaques de psoriasis. La lymphangiogenèse a jusqu'alors été peu étudiée dans le développement de ces lésions bien que l'expansion du réseau lymphatique y soit histologiquement décrite. Des anomalies dans les systèmes régulant ces processus pourraient faire partie de la pathogénie du psoriasis. Nous avons étudié les réseaux vasculaires et lymphatiques ainsi que l’expression de facteurs régulant leur expansion dans le psoriasis vulgaire en plaques. Nos résultats montrent une surexpression de l'ARNm du VEGF-A 121 et du VEGFR3 dans la peau non lésionnelle des patients atteints de psoriasis sans altération histologique décelable par rapport à la peau de volontaires sains. En outre, l'étude de lésions débutantes de type pinpoint en comparaison des plaques établies de psoriasis montre que l'expansion lymphatique suit l'expansion vasculaire sanguine dans le psoriasis. Les facteurs VEGFR3 et prox-1, marqueurs des vaisseaux lymphatiques, sont en effet exprimés de manière intermédiaire dans les pinpoint par rapport aux plaques et à la peau saine contrairement aux marqueurs d'angiogenèse, déjà exprimés de manière identique entre pinpoint et plaques. Le VEGF-A 189 est accru dans les lésions débutantes, ce qui suggère un rôle pour cette isoforme dans l'élongation vasculaire qui accompagne le psoriasis. En outre, la régression des lésions au cours d'un traitement montre que le réseau lymphatique régresse après le réseau sanguin. Ce travail démontre des différences dans le transcriptome vasculaire (sanguin et lymphatique) de la peau saine des patients par rapport à celle des volontaires sains et une chronologie séquentielle pour le développement sanguin et lymphatique dans le psoriasis. Il met aussi en évidence les variations d'expression de facteurs contrôlant l'angiogenèse et la lymphangiogenèse dans diverses lésions de psoriasis par rapport à la peau saine.