Effets de l'adénosine sur la lymphangiogenèse

Le processus de lymphangiogenèse est la formation de nouveaux vaisseaux lymphatiques àpartir de vaisseaux préexistants. A l’âge adulte, ce processus apparait presque exclusivement lors depathologies telles que le cancer, l’inflammation et les lymphoedèmes. La lymphangiogenèse peutégalement avoir un effet bénéfique dans d’autres pathologies telles que l’infarctus du myocarde. Lesprocessus guidant la lymphangiogenèse restent encore fort méconnus en comparaison de ceuxgouvernant l’angiogenèse, formation de nouveaux vaisseaux sanguins. L’adénosine est unnucléoside qui est produit principalement par le métabolisme de l’ATP et de l’AMP. L’adénosineest présente constitutivement dans tout le corps mais sa concentration peut augmenter en cas destress ou d’hypoxie par exemple. L’adénosine intervient lors de différentes pathologies. Elle peutpar exemple être bénéfique lors d’infarctus du myocarde. De récentes études montrent que lesmacrophages entourant les tumeurs sécrètent de grandes quantités d’adénosine. L’adénosine peutégalement promouvoir l’angiogenèse. L’impact de l’adénosine sur la lymphangiogenèse restelargement inconnu excepté un effet vasodilatateur. Au cours de ce travail, nous avons observé leseffets de l’adénosine sur la lymphangiogenèse.Pour cette étude, nous avons utilisé différents modèles d’étude de la lymphangiogenèse invitro. Nous avons utilisé des modèles de prolifération cellulaire, de migration, de tubulogenèse et unmodèle de sphéroïdes enrobés dans une matrice de collagène. Dans un premier temps, afin d’assurerune quantification objective, nous avons mis au point une méthode de quantification dans le modèlede sphéroïdes en 3 dimensions. Dans tous les modèles in vitro utilisés, l’adénosine inhibe lalymphangiogenèse. Deux modèles d’études in vivo ont également été utilisés. Le premier est unmodèle d’implant dans l’oreille de souris et le deuxième consiste en l’utilisation de vecteuradénoviral permettant une surexpression de l’adénosine chez la souris. Dans ces deux modèles invivo, la lymphangiogenèse est augmentée en présence d’adénosine. Cette réactionlymphangiogénique est associée à une augmentation du nombre de cellules inflammatoires,principalement de macrophages. Le contrôle de la lymphangiogenèse implique le récepteur A2b del’adénosine et une augmentation de sécrétion de VEGF-A par les macrophages.En conclusion, notre travail permet une meilleure compréhension de l’effet de l’adénosinesur la lymphangiogenèse. Ces résultats pourraient être utiles pour comprendre certains mécanismesde formation de métastases et pourraient identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour larégulation de la lymphangiogenèse.