Etude de la voie de signalisation Hedgehog dans les cancers du côlon

La voie de signalisation Hedgehog (HH) est impliquée dans le développement du tractus gastro-intestinal chez de nombreuses espèces. Elle est importante chez l’adulte en participant au maintien de l’homéostasie de l’épithélium intestinal. Récemment la suractivation de la voie HH a été mise en évidence dans de nombreux cancers dont ceux du tractus gastro-intestinal tels que les cancers de l’estomac et du pancréas. Au cours de ce travail, nous nous sommes intéressés à la voie de signalisation HH dans les cancers du côlon. L’expression des membres principaux de la voie HH a d’abord été caractérisée dans sept lignées cellulaires de cancers du côlon (Colo205, Colo320, HCT116, HT29, WiDr, SW480, Caco-2). L’absence d’expression de certains membres clés de la voie indique que celle-ci n’est pas activée, de façon autocrine, dans les lignées cellulaires. Cette observation est également appuyée par des expériences réalisées en traitant les cellules à la cyclopamine, inhibiteur de la voie HH. Enfin GLI1, facteur de transcription mimant une activation de la voie HH, a été surexprimé stablement dans les cellules HCT116. Nous avons pu montrer que l’activation de la voie HH induisait l’expression du gène BMP4, gène cible de la voie HH lors de l’embryogenèse intestinale, ainsi que l’activité phosphatase alcaline, marqueur de différenciation du côlon.Ces résultats suggèrent que la voie de signalisation HH n’est pas activée de façon autocrine dans les cancers du côlon mais semble plutôt associée à la différenciation des cellules du côlon.