Impact des modulations du microenvironnement et de la niche prémétastatique dans l’émergence des métastases pulmonaires.

Dans le cadre de la pathologie du cancer, les métastases constituent la cause principale de mortalité puisque ces dernières sont associées à 90% des cas de décès de patients souffrant de la maladie. Ralentir ou empêcher leur survenue reste un défi thérapeutique de taille à l’heure actuelle. Des données scientifiques suggèrent que la survenue des métastases n’a pas lieu au hasard : elles se développent au sein d’organes relativement spécifiques en fonction du type de cancer « primaire » considéré. Selon la théorie de la « niche prémétastatique », la tumeur primaire est capable de moduler à distance le microenvironnement au sein d’un organe cible spécifique afin de le rendre favorable au développement d’une métastase. Un nombre croissant de données montre l’importance d’un recrutement de cellules de l’immunité et du rôle joué par des facteurs solubles tels que les cytokines et chimiokines dans l’établissement d’un tel environnement permissif.Au cours de ce travail de recherche, nous avons développé un modèle murin visant à étudier plus spécifiquement la niche prémétastatique pulmonaire et nous avons démontré un rôle de la cytokine IL16 dans l’établissement des métastases. Celle-ci est notamment produite par des polymorphonucléaires neutrophiles recrutés au sein du parenchyme pulmonaire avant l’arrivée des cellules métastatiques et favorise le développement de métastases en impactant le comportement (la migration, la capacité d’invasion et la capacité d’adhésion) des cellules tumorales. Au cours de nos recherches, nous avons également récolté des données préliminaires mettant en évidence une implication potentielle de la chimiokine CCL8 et de la protéase ADAM8 dans les étapes précoces de la colonisation du parenchyme pulmonaire par les cellules tumorales métastatiques. Ces différents acteurs pourraient constituer des cibles thérapeutiques contre lesquelles agir dans le développement des métastases pulmonaires.