Régulation des chimiokines au cours de la progression tumorale mammaire

Au cours de la progression des cancers d’origine épithéliale, on observe une disparition des jonctions intercellulaires et une réorganisation de leurs composants. Par ailleurs, cette progression tumorale s’accompagne également d’une surexpression de certaines chimiokines par les cellules tumorales. Dans ce travail, nous nous sommes attachés à étudier la régulation potentielle de ces chimiokines par certaines molécules d’adhérence. Nous avons plus particulièrement examiné l’influence de la caténine beta et de ZO-1 sur l’expression des chimiokines étant donné leur particularité de pouvoir effectuer la navette entre la membrane et le noyau et leur implication dans des voies de signalisation. Dans un premier chapitre de résultats (chapitre III.1.1), nous rapportons notre étude concernant la régulation de MCP-1/CCL2 par la voie de signalisation caténine beta Publication 1Nos travaux détaillant la régulation de l’IL-8/CXCL8 par ZO-1 font l’objet d’un second chapitre de résultats (chapitre III.1.2) Publication 2Parallèlement à notre axe principal de recherche centré sur la régulation de l’expression des chimiokines, nous avons également participé à des travaux montrant l’influence de la voie de signalisation caténine beta sur la régulation de la vimentine lors de la transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) associée à la progression tumorale. Un troisième chapitre de résultats est consacré à l’exposé de ces travaux (chapitre III.2).Publications 3, 4, 5