Etude des isoformes de Neurégulines-1 et -2 dans la prolifération et la différenciation des cellules souches nerveuses au cours du développement

Au cours de ce travail, nous avons cherché de préciser le rôle de cette famille de facteur de croissance dans le choix d’un destin cellulaire au cours du développement, tout en gardant à l’esprit leur éventuel potentiel dans le cadre d’une thérapie cellulaire chez l’adulte. Nous avons donc tenté de répondre aux questions suivantes : 1) est-il possible d’influencer le choix d’un destin cellulaire particulier dans les cellules souches nerveuses sous l’effet des Neurégulines ; 2) si oui, quel(s) serait (seraient) le(s) mécanisme(s) moléculaire(s) éventuellement recrutable ou applicable en terme de régénération. Le chapitre II est consacré à l’étude des Neurégulines-1 et leurs effets sur la prolifération et la différenciation des cellules souches nerveuses in vitro. Dans ce chapitre, nous décrivons un mécanisme moléculaire original responsable de la modulation de la différenciation par les Neurégulines-1 et qui établit un line direct entre les influences intrinsèques et extrinsèques telles que nous les avons rappelées en préambule du point 2 de cette introduction (Edlund and Jessell, 1999). La plupart des résultats de ce chapitre font l’objet d’un article actuellement sous presse (appendice 2). Dans le chapitre III, nous décrivons les résultats préliminaires obtenus dans l’étude du rôle du rôle de Nrg-2 dans ces mécanismes. C’est sur la base de la similitude structurelle et topologique des isoformes codées par les deux gènes que nous avons entrepris cette dernière partie de notre travail.