Abstract :
[en] RESUMELes travaux de recherche de la présente thèse sont divisés en deux parties principales:-le screening de plantes médicinales rwandaises pour l’activité antiplasmodiale ;-l’isolement des principes actifs responsables de l’activité antiplasmodiale, l’évaluation de l’activité antiparasitaire et de l’activité anti-inflammatoire des plantes sélectionnées.Dans la première partie, 13 plantes ont été sélectionnées sur base d’une étude ethnobotanique sur les plantes médicinales utilisées pour traiter la malaria au Rwanda. A partir de ces plantes, 19 échantillons ont été collectés et 46 extraits testés contre Plasmodium falciparum. La majorité des extraits testés ont montré une activité in vitro dont 16% avec une activité très élevée (IC50 < 5 µg/ml). Le test in vivo nous a permis de choisir deux plantes, Zanthoxylum chalybeum et Terminalia mollis pour des analyses plus poussées. Dans la deuxième partie, tout d’abord, un fractionnement bio-guidé nous a permis d’identifier des composés responsables de l’activité antiplasmodiale de Z. chalybeum et de T. mollis. Il s’agit respectivement de la nitidine (IC50 ± 77 ng/ml) et de l’acide ellagique (IC50 ± 175 ng/ml). Ensuite, les deux plantes ont été testées in vitro pour l’activité antitrypanosomiale, antileishmaniale, antiamibienne et anti-inflammatoire. Z. chalybeum a montré une activité prometteuse sur la leishmaniose, une activité modérée sur le trypanosome, une activité faible sur l’amibe et une activité intéressante sur l’inflammation. T. mollis a présenté une activité très élevée sur la leishmaniose, une activité insignifiante sur le trypanosome, une activité modérée sur l’amibe et une activité remarquable sur l’inflammation.Il est probable que la nitidine, le composé responsable de l’activité antiplasmodial de Z. chalybeum, joue également un rôle dans l’activité de la plante sur la leishmaniose et sur l’inflammation et que l’acide ellagique intervient dans l’activité de T. mollis sur le trypanosome, l’amibe et l’inflammation. De plus, T. mollis contient de l’acide gallique, des punicalagines et leurs dérivés qui contribuent aux propriétés thérapeutiques de la plante notamment au niveau anti-inflammatoire.En bref, le présent travail a révélé les composés principalement responsables de l’activité antiplasmodiale des plantes sélectionnées, Z. chalybeum et T. mollis et l’effet de ces deux espèces végétales sur d’autres parasites et sur l’inflammation. SUMMARYThe work presented in this thesis is divided into two main parts: -the screening of Rwandan medicinal plants for antiplasmodial activity;-the isolation of the active ingredients responsible for antiplasmodial activity and the evaluation of antiparasitic as well as anti-inflammatory activity of selected plants.In the first part, 13 medicinal plants were selected based on an ethnobotanical survey conducted on medicinal plants used in Rwanda to treat malaria. From the selected plants 19 samples were collected and 46 extracts tested against Plasmodium falciparum. The majority of the plant extracts analysed exhibited in vitro antiplasmodial activity and 16 % presented a high activity (IC50 < 5 µg/ml). The in vivo assay allowed us to select two plants, Zanthoxylum chalybeum and Terminalia mollis for further investigations.In the second part of this work, firstly, a bio-guided fractionation made it possible to identify nitidine (IC50 ± 77 ng/ml) and ellagic acid (IC50 ± 175 ng/ml) as the main compounds responsible for the antiplasmodial activity of Z. chalybeum and T. mollis, respectively. Then, the two plants were evaluated in vitro for antitrypanosomal, antileishmanial, antiamoebic and anti-inflammatory activity. Z. chalybeum showed a very promising antileishmanial activity, a moderate antitrypanosomal activity, a weak antiamoebic and an interesting anti-inflammatory activity. T .mollis presented a very high antitrypanosomal activity, a negligible antileishmanial activity, a moderate antiamoebic and a remarkable anti-inflammatory activity.Nitidine, the most antiplasmodial compound from Z. chalybeum, probably plays a role in the antileishmanial and anti-inflammatory activity of the plant, whereas ellagic acid intervenes in the antitrypanosomal, antiamoebic and anti-inflammatory activity of T. mollis. Additionally, T. mollis contains gallic acid, punicalagins and their derivatives which contribute to the therapeutic properties of the plant, especially in its anti-inflammatory activity. Briefly, this work revealed the most active products responsible for the antiplasmodial activity of selected plants, Z. chalybeum and T. mollis and the effect of these two species on other parasites and on inflammation.
