Craving for alcohol : a psychogenetic approach

Craving is thought to play a predominant role in the persistence of alcohol dependence, which seems to bear a substantial genetic component. Based on previous results highlighting the influence of serotonergic and dopaminergic nerotransmissions in both dependence and craving for alcohol, we investigated the impact of three specific polymorphisms on craving in male abstinent alcohol dependent patients. Our results show that alcohol craving may be influenced by genetic differences in alcohol dependent patients. There seems to be a dual serotonergic and dopaminergic modulation of craving. During acute withdrawal, desire to drink is predominantly influenced by the C1019 allele of the 5-HT1A receptor. Conversely, carrying the A1 allele of the DRD2 increases craving only when patients are no longer hospitalized and protected from drinking cues.Furthermore, we showed that craving partially influenced relapse and that the S allele of the 5-HTTpro, responsible for a 5-HT hypo-functioning, was significantly associated with relapse in abstinent alcohol dependent patients, possibly through intermediate phenotypes such as personality features or lack of behavioral inhibition. Our results may be useful in evaluating and developing novel pharmacogenetic approaches to treat alcohol dependence and one of its core symptoms, namely craving.Le craving semble jouer un rôle prédominant dans la persistance des comportements d’alcoolisation et de rechute chez les sujets alcoolo-dépendants. Cette pathologie semble par ailleurs très nettement influencée par des facteurs d’ordre génétique. Sur base d’études préliminaires illustrant l’influence des neurotransmissions dopaminergique et sérotoninergique dans l’alcoolo-dépendance et le craving pour l’alcool, notre objectif a été d’évaluer l’impact de trois polymorphismes génétiques spécifiques sur le craving chez des patients masculins alcoolo-dépendant sevrés.Nos résultats montrent que le craving est bien influencé par des différences génétiques interindividuelles et qu’une modulation bimodale sérotoninergique et dopaminergique semble s’exercer sur le craving pour l’alcool. Pendant la phase aiguë du sevrage, l’envie de boire est nettement influencée par la présence de l’allèle C du polymorphisme C-1019G du récepteur sérotoninergique 5-HT1A. A l’inverse, la présence de l’allèle A1 du récepteur dopaminergique D2 n’influence le craving qu’à distance du sevrage, lorsque les patients sont à nouveau dans leur milieu habituel et soumis à des stimuli déclanchant une envie de boire.De plus, nous avons pu montrer que le craving influençait partiellement la survenue d’une rechute et que l’allèle court du polymorphisme du promoteur du transporteur de la sérotonine (5-HTTpro) exerçait une influence significative sur la rechute, peut-être au travers de phénotypes intermédiaires de type traits de personnalité ou carence d’inhibition comportementale.Ces résultats pourraient s’avérer utiles dans l’évaluation et le développement de stratégies pharmacogénétiques destinées à traiter l’alcoolo-dépendance et l’un de symptômes les principaux : le craving.