LA MORT ENCÉPHALIQUE AFFECTE LES GREFFONS RÉNAUX DE FAÇON DIFFÉRENTE PAR RAPPORT À L’ARRÊT CIRCULATOIRE BRUTAL

Introduction. La prévention/atténuation des lésions ischémiques du greffon est un défi essentiel en transplantation rénale.

Patients et méthodes. Nous avons développé deux modèles murins de donneurs cadavériques, à cœur non battant (DCD) et en mort cérébrale (DBD), afin d’étudier ultérieurement le préconditionnement ischémique (PCI).

Résultats. Après 6 h d’anesthésie (DCD) ou 6 h de mort encéphalique (DBD), les reins sont prélevés après rinçage à l’IGL-1. Un rein est directement stocké à -80 °C, et l’autre est immergé pendant 14 h dans l’IGL-1 avant stockage. Un échantillon de sérum est prélevé en début de procédure et au moment du prélèvement afin de mesurer la concentration sérique en créatinine et en cytokines Il-1b, Il-6 et Il-10. Les lésions histologiques sont évaluées sur coloration PAS et par immunomarquage anti-KIM1. L’ARNm est extrait pour séquençage.

Discussion. La créatinémie est restée inchangée dans le groupe DCD, mais elle a augmenté après 6 h de mort cérébrale (baseline 0,4 ± 0,1 mg/dL vs 6 h-DBD 0,7 ± 0,1 mg/dL ; p = 0,004). À 6 h, la concentration sérique d’Il-6 était plus élevée dans le groupe DBD (DCD 11,8 ± 5,1 ng/mL vs DBD 21,8 ± 7,6 ng/mL (p = 0.02). À l’inverse, les taux d’Il-10 étaient plus faibles chez les DBD (DCD 1,9 ± 0,6 ng/mL vs DBD 1,2 ± 0,3 ng/mL [p = 0,03]). La nécrose tubulaire aiguë (NTA) et l’expression de KIM1 étaient plus élevées dans le groupe DBD (NTA : DBD 65 ± 24 % de la surface vs DCD 39 ± 27 % de la surface [p = 0,03] et KIM1 : DBD 0,39 ± 0,24 % de la surface vs DCD 0,10 ± 0,09 % de la surface [p = 0,0002]). Le séquençage de l’ARN a montré que les voies pro-inflammatoires et pro-apoptotiques étaient régulées à la hausse chez les DBD, alors que les voies métaboliques et de transport transmembranaire étaient régulées à la baisse chez les DBD, par rapport aux DCD.

Conclusion. Une meilleure compréhension de la différence d’impact de la mort encéphalique ou par arrêt circulatoire sur le greffon rénal permettra d’adapter les stratégies de PCI selon le type de donneur.