Etude du pouvoir inhibiteur de molécules thérapeutiques usuelles sur les propriétés oxydantes des neutrophiles et de la myéloperoxydase

L'accumulation et la surstimulation des leucocytes neutrophiles (PMNs) et de la myéloperoxydase (MPO), cellules et enzyme essentielles du système immunitaire, au sein des tissus sont caractéristiques de nombreuses pathologies inflammatoires chroniques. La recherche de molécules capables d'inhiber l'impact oxydant de ces marqueurs inflammatoires est une piste pour l'établissement de traitements. Le repositionnement de molécules thérapeutiques est une voie privilégiée. Dans ce travail, une démarche multidisciplinaire, associant des techniques expérimentales complémentaires : spectroscopies (absorption, fluorescence et RPE), voltammétrie cyclique et docking, a permis d'évaluer les propriétés anti-inflammatoires de molécules ayant déjà une utilité thérapeutique et ayant montré des propriétés antioxydantes : morphine, propofol, six statines et six anticancéreux. La capacité réductrice des molécules et leur aptitude à piéger des espèces réactives de l'oxygène ont été évaluées. L'action inhibitrice des composés d'intérêt sur les phénomènes de flambée respiratoire et de dégranulation des PMNs, ainsi que sur les cycles de chloration et de peroxydase de la MPO, a été étudiée et les mécanismes explorés. La méthodologie mise en place a mis en lumière les propriétés immunomodulatrices intéressantes de certaines molécules, laissant entrevoir des possibilités d'utilisation dans le cadre du traitement contre l'inflammation.