Doctoral thesis (Dissertations and theses)
Rôles et mécanismes de régulation de la lipolyse adipocytaire durant la progression tumorale
Cremer, Julie
2023
 

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Thèse Julie Cremer - 2023.pdf
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Keywords :
Adipocytes, cancer, métabolisme, lipolyse
Abstract :
[fr] Les cellules cancéreuses interagissent de manière bidirectionnelle avec leur microenvironnement, ce qui influence la progression tumorale. Parmi les cellules stromales présentes dans cet environnement, les adipocytes ont suscité un regain d’intérêt puisqu’ils sont impliqués dans l’amélioration de la migration et de l’invasion des cellules cancéreuses en leur fournissant des acides gras. En retour, les cellules cancéreuses altèrent le phénotype des adipocytes en augmentant notamment la lipolyse. L’objectif de notre étude était de comprendre les mécanismes par lesquels les cellules cancéreuses déclenchent la lipolyse des adipocytes et d’évaluer ses conséquences fonctionnelles sur la progression du cancer. Ces résultats de thèse ont permis de démontrer que l’acidification induite par les cellules cancéreuses dans le milieu extracellulaire stimule fortement la lipolyse des préadipocytes, et cela se produit par un mécanisme qui ne dépend pas de la lipophagie mais qui requiert l’activité de l’adipose triglyceride lipase (ATGL). Nos observations suggèrent que l’augmentation de la lipolyse est principalement déclenchée en soulageant l'ATGL de l'inhibition de G0S2 via un mécanisme impliquant PPARɣ et C/EBPα. La régulation médiée par G0S2 dans les préadipocytes affecte leur communication avec les cellules cancéreuses du sein, ce qui modifie le phénotype des cellules cancéreuses (migration, croissance indépendante de l’ancrage) et accroît leur résistance aux agents chimiothérapeutiques in vitro. De plus, nous avons également observé qu’une surexpression spécifique de G0S2 dans les adipocytes perturbe la croissance des tumeurs mammaires et la formation de métastases pulmonaires chez les souris. Nos résultats mettent en évidence l’importance de l’acidose dans les interactions entre les cellules cancéreuses et les adipocytes, et identifient G0S2 comme un régulateur crucial de la lipolyse induite par le cancer, jouant un rôle clé dans l’établissement et la propagation des tumeurs.
Disciplines :
Laboratory medicine & medical technology
Author, co-author :
Cremer, Julie ;  Université de Liège - ULiège > GIGA
Language :
French
Title :
Rôles et mécanismes de régulation de la lipolyse adipocytaire durant la progression tumorale
Defense date :
18 October 2023
Institution :
Laboratoire de biologie des tissus conjonctifs [Université de Liège], Liège, Belgium
Degree :
Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques
Promotor :
Deroanne, Christophe ;  Université de Liège - ULiège > GIGA > GIGA Cancer - Connective Tissue Biology
President :
Peulen, Olivier  ;  Université de Liège - ULiège > GIGA > GIGA Cancer - Metastases Research Laboratory
Secretary :
Sounni, Nor Eddine  ;  Université de Liège - ULiège > Département des sciences biomédicales et précliniques > Biologie cellulaire et moléculaire
Jury member :
Colige, Alain ;  Université de Liège - ULiège > GIGA > GIGA Cancer - Connective Tissue Biology
Legrand, Sylvie ;  Université de Liège - ULiège > GIGA > GIGA I3 - Immunometabolism and Nutrition
Available on ORBi :
since 23 October 2023

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