Abstract :
[fr] Introduction
Identifiés pour la première fois dans les années 80 et comprenant plus de 50 souches, les β-HPV font l'objet d'un intérêt croissant, notamment en raison de résultats intrigants montrant que certains génotypes (HPV8 ou 38) pourraient favoriser le développement de lésion précurseur des carcinomes épidermoïdes cutanés (SCC).
Objectif
Ce projet vise à décrypter le rôle des infections β-HPV dans la carcinogenèse cutanée non mélanique et s'articule autour de deux objectifs principaux :
1) Étudier comment E6/E7 de certaines souches de β-HPV (5, 8, 38, 49) potentialisent les effets mutationnels des UVB.
2) Déterminer l'implication du β-HPV dans un syndrome pré-néoplasique mal caractérisé (maladie de Bowen).
Méthodes
Afin de mettre en évidence ces interactions potentielles (Objectif 1), un screening à haut débit (GPCA) a été réalisé à l'aide d'une banque de 180 ADNc codant pour des protéines impliquées dans la réponse aux dommages à l'ADN (créées à partir des ORFeomes 7.1 et 8.1).
En parallèle de ce premier objectif, une caractérisation immunohistopathologique a été réalisée sur un panel de 163 patients atteints de la maladie de Bowen (Objectif 2). Pour ce faire, 6 marquages immunohistochimiques (p16 ; Ki67, p53, caspase-3, CD45 et H&E) ainsi qu'un génotypage d’HPV (luminex) ont été réalisés.
Résultats
Grâce à la GPCA, nous avons mis en évidence 10 interactions potentielles (RFC2, FANCE, CHEK2, TP53, etc…) entre l’oncoprotéine E6 des β-HPV (5,8,38 et 49) et les protéines impliquées dans les voies de réparation de l'ADN, ainsi que 7 interactions potentielles (RRM2B, ENDOV, CHEK2, TP53, etc…) avec E7.
Concernant le deuxième objectif, à l’aide de l’immunohistochimie, une classification plus précise (plusieurs nouveaux sous-groupes potentiels) de la maladie de Bowen a été mise en évidence.
Conclusion
Ces résultats prometteurs, encore à confirmer par Co-IP, semblent soutenir l'hypothèse selon laquelle le β-HPV pourrait détourner les voies de réparation de l'ADN de l'hôte. En effet, certaines de nos cibles jouent un rôle clé dans différentes voies de réparation, notamment dans le NER, voie clé pour la réparation des cassures induites par les UV.
L'immunohistochimie a également élargi notre compréhension de la maladie de Bowen ainsi que l’implication du β-HPV dans celle-ci, notamment en identifiant les sous-types potentiels détectés dans ce syndrome cutané.
