Master’s dissertation (Dissertations and theses)
Engineering and characterization of an Oncolytic Herpes Simplex Virus type 1 armed with P2G to disrupt CXCR4 pathway in Glioblastoma Multiforme
Dubois, Maxime
2021
 

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Keywords :
Glioblastome; Virologie; CXCR4; CXCL12; HSV; Thérapie; Migration
Abstract :
[fr] Le glioblastome multiforme est un astrocytome agressif de haut grade (OMS, grade IV). Les traitements standard actuels consistent en une résection chirurgicale maximale suivie d’une chimio-/radiothérapie, mais sont confrontés à une récurrence systématique des tumeurs. Ces rechutes seraient liées aux GSCs/GICs, capables d’échapper à la résection en migrant hors des tumeurs cérébrales vers la SVZ et de résister à la radiothérapie. En outre, les GSCs CXCR4+ sont responsables, avec des macrophages de type M2 et des CAFs, de la création d’un microenvironnement pro-tumoral particulier entraîné par une stimulation autocrine et paracrine de la voie CXCL12/CXCR4. Ce microenvironnement CXCR4/CXCL12 favorise le renouvellement, la prolifération et la migration des cellules tumorales, ainsi que l’angiogenèse, la radiorésistance et la modulation immunitaire pro-tumorale. Ainsi, les GSCs et la voie CXCL12/CXCR4 sont devenues des cibles de choix pour de nouvelles thérapies contre la récurrence du GBM et le développement du microenvironnement pro-tumoral. Il a donc été envisagé d’injecter dans la tumeur, un oHSV-1 exprimant des inhibiteurs spécifiques de la voie CXCL12/CXCR4 (oHSV-P2G). Par l’infection et la production continue d’inhibiteurs, oHSV-P2G pourrait causer la lyse des GSC, déclencher une inflammation contre les antigènes viraux et tumoraux, perturber le microenvironnement pro-tumoral, et stimuler la réponse immunitaire. Plus précisément, l’objectif de ce mémoire est de développer oHSV-P2G (dérivé de oHSV ∆ICP34.5 ∆ICP6 ∆ICP47) et de caractériser son effet sur la migration des GSCs médiée par la voie CXCR4/CXCL12. Ceci découlant de résultats indiquant une réduction du nombre de GSCs suite à l’inhibition de cette voie de signalisation.
Research Center/Unit :
GIGA I3-Virology and Immunology - ULiège
Disciplines :
Microbiology
Author, co-author :
Dubois, Maxime  ;  Université de Liège - ULiège > Département des sciences de la vie > Virologie - Immunologie
Language :
English
Title :
Engineering and characterization of an Oncolytic Herpes Simplex Virus type 1 armed with P2G to disrupt CXCR4 pathway in Glioblastoma Multiforme
Alternative titles :
[fr] Construction et characterisation d'un herpès simplex virus de type 1 oncolytique armé avec P2G pour perturber la voie CXCR4 dans le Glioblastome Multiforme
Defense date :
02 September 2021
Number of pages :
130
Institution :
ULiège - Université de Liège [Faculté des Sciences], Liège, Belgium
Degree :
Master en biochimie et biologie moléculaire et cellulaire, à finalité approfondie
Promotor :
Sadzot, Catherine ;  Université de Liège - ULiège > Département des sciences de la vie ; Université de Liège - ULiège > GIGA > GIGA I3 - Virology and Immunology ; Université de Liège - ULiège > Département des sciences de la vie > Virologie - Immunologie
Jury member :
Lebrun, Marielle  ;  Université de Liège - ULiège > Département des sciences de la vie > Virologie - Immunologie ; Université de Liège - ULiège > GIGA > GIGA I3 - Virology and Immunology
Struman, Ingrid  ;  Université de Liège - ULiège > GIGA > GIGA Cancer - Molecular Angiogenesis Laboratory ; Université de Liège - ULiège > Département des sciences de la vie
Habraken, Yvette ;  Université de Liège - ULiège > Département des sciences de la vie ; Université de Liège - ULiège > Département des sciences biomédicales et précliniques ; Université de Liège - ULiège > GIGA > GIGA Molecular Biology of Diseases - Gene Expression & Cancer
Coppieters't Wallant, Natacha ;  Université de Liège - ULiège > GIGA > GIGA Neurosciences - Nervous system disorders and therapy
Available on ORBi :
since 23 February 2023

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