Etude de l'importance des monocytes éduqués par les gammaherpèsvirus pour prévenir le développement d'une inflammation délétère

Les gammaherpèsvirus (γHVs) sont des pathogènes très prévalents au sein de la population mondiale. Ces virus modulent le système immunitaire de l’hôte pour l’infecter de façon persistante et dans la plupart des cas, de façon asymptomatique. Dans certains cas, l’infection par les γHVs peut mener au développement d’immunopathologies avec de lourdes conséquences pour l’hôte. Les acteurs et les mécanismes à l’origine de ce déséquilibre immunitaire doivent être étudiés. Dans cette étude, nous montrons que l'infection pulmonaire par le gammaherpèsvirus murin 4 (MuHV-4), un γHV infectant la souris, entraîne le recrutement dans les voies aériennes de monocytes Ly6Chi qui
contrôlent la réponse immunitaire de l'hôte. En effet, l'absence de ces monocytes provoque une immunopathologie sévère induite par le virus, associée à la libération systémique de médiateurs inflammatoires. D'un point de vue mécanistique, les monocytes suite à l’infection MuHV-4 recrutent des lymphocytes T CD4 dans les voies respiratoires et déclenchent des voies de signalisation immunosuppressives par l'intermédiaire de l'axe PD-L1/PD-1, freinant ainsi l'activation délétère des lymphocytes T CD4 cytotoxiques. Ces résultats mettent en évidence un nouveau rôle des monocytes
Ly6Chi dans la modulation des fonctions des lymphocytes T CD4 et révèlent des voies clés qui pourraient être ciblées pour interférer avec la cascade immunopathologique néfaste induite au cours des infections virales respiratoires.