Abstract :
[fr] Durant la tumorigenèse, les cellules doivent contourner un certain nombre de barrières, dont la sénescence. La sénescence cellulaire est définie comme un arrêt irréversible de la prolifération et peut être induite prématurément, comme mécanisme de sauvegarde, lorsque la cellule est soumise à un stress. Les oncogènes Ras et MEK entrainent, au sein de la cellule, une sur-activation de la voie des MAP Kinases, impliquée dans la prolifération cellulaire. L’induction de ce stress mitotique est connue pour induire la sénescence cellulaire. La protéine Pumilio 2 est un membre de la famille des protéines PUF. Ce régulateur post-transcriptionnel se lie aux ARN messagers et inhibe leur traduction ou entraine leur dégradation. Il a été montré que la protéine ERK, dernière kinase de la voie des MAPK, pouvait être régulée directement ou indirectement, via la phosphatase DUSP6, par la protéine Pumilio 2. Il est intéressant d’investiguer si la protéine Pumilio 2 pourrait avoir une influence sur le phénotype cellulaire sénescent induit par les oncogènes Ras ou MEK, via la régulation négative de la kinase ERK.
L’utilisation de plusieurs lignées cellulaires cancéreuses humaines (ostéosarcorme et cancer du sein) et de plusieurs inducteurs de la sénescence (Ras et MEK inductibles ou constitutivement actifs), nous a permis de mettre en évidence un rôle modéré, dans certains contextes, de la protéine Pumilio 2, dans le contournement de la sénescence. Il a en effet été observé des changements morphologiques, d’activité SA-βgal et de potentiel prolifératif des cellules en présence de la protéine. Des modifications dans les niveaux de transcrits de marqueurs de prolifération et de marqueurs la sénescence ont aussi été observées. Ce contournement de la sénescence était généralement accompagné d’une légère réduction de la quantité protéique de p-ERK, suggérant un contrôle négatif de la voie des MAPK par la protéine Pumilio 2.
