La saturation des phospholipides membranaires induit un efflux de K+ et une activation de l’inflammasome NLRP3 dans des macrophages humains via l’intermédiaire de la Na, K-ATPase

Introduction et but de l’étude L’inflammation chronique et l’activation du système immunitaire sont impliquées dans le développement du diabète de type 2 chez les patients obèses. La production d’IL-1β conduite par l’inflammasome NLRP3 au sein des macrophages du tissus adipeux et des monocytes circulants joue un rôle crucial dans le développement de la résistance à l’insuline. Nous avons montré que contrairement à l’oléate (C18:1), le stéarate (C18:0), second acide gras saturé le plus abondant, conduit à l’activation de l’inflammasome NLRP3 dans des macrophages/monocytes humains avec une augmentation concomitante du pourcentage de phospholipides membranaires saturés. L’addition de C18:1 au C18:0 empêche ces évènements en redirigeant les acides gras saturés vers la synthèse des triglycérides. Cependant, le lien entre la saturation des phospholipides et l’activation de l’inflammasome NLRP3 n’a pas encore été élucidée. Matériel et méthodes Des cellules THP-1 différenciées au PMA ont été traitées 8h avec la BSA (contrôle), avec le C18:0 seul ou associé avec le C18:1. La [K+] cellulaire et la sécrétion d’IL-1β ont été quantifiées par spectroscopie d’émission atomique et par Elisa. Du 86Rb+ a été utilisé pour monitorer l’activité de la Na, K-ATPase cellulaire. Résultats et analyse statistique −0,9790 ; p<0,05). Le traitement combiné C18:0+C18:1 inverse la situation pour l’efflux de K+ (85,72 % vs 112,00 % de la [K+] cellulaire ; p<0,001), l’activité Na, K-ATPase (105,94 % vs 100 % de l’activité Na, K-ATPase ; p<0,05) et la production d’IL-1β. Conclusion En induisant une augmentation des niveaux de phospholipides saturés, le stéarate conduit à un efflux de K+ et une activation de l’inflammasome NLRP3 via l’inhibition de la Na, K-ATPase. L’oléate, en maintenant des niveaux bas de phospholipides saturés, préviens la diminution d’activité de la Na, K-ATPase, l’efflux de K+ et l’activation de l’inflammasome NLRP3.