La 11β-hydroxystéroïde déshydrogénase de type 1 – 1re partie Rôle de l’exposition tissulaire au cortisol dans le risque métabolique lié à l’obésité

L’obésité abdominale joue un rôle central dans le développement d’un syndrome métabolique.
Certaines similitudes entre le syndrome métabolique et le syndrome de Cushing
ont fait rechercher si un excès tissulaire en glucocorticoïdes, malgré des taux sériques
normaux, ne pouvait pas jouer un rôle. La 11β−hydroxystéroïde déshydrogénase de
type 1 (11HSD1), une enzyme qui convertit la cortisone (inactive) en cortisol (actif) dans
les tissus cibles, se révèle d’un grand intérêt. En effet, plusieurs études ont montré une
augmentation d’expression et d’activité de cette enzyme en présence d’une obésité. Des
données expérimentales obtenues sur des rongeurs mettent en évidence un lien direct
entre une augmentation d’activité de la 11HSD1 et l’apparition d’anomalies métaboliques.
De plus, le profil métabolique favorable des souris KO pour la 11HSD1 démontre l’intérêt
d’une inhibition spécifique de cette enzyme pour corriger les anomalies métaboliques
associées à l’obésité. Le développement d’inhibiteurs spécifiques de la 11HSD1 est en
cours et les résultats obtenus sur les rongeurs sont prometteurs avec une amélioration
des profils glucidique et lipidique. Le développement d’inhibiteurs spécifiques de la
11HSD1 ouvre des perspectives intéressantes dans le traitement du syndrome métabolique
ou du diabète de type 2 associés à l’obésité abdominale en clinique humaine