long covid; falily medicine; clinical trial; Paxlovid; multiomics
Abstract :
[en] Long COVID affects 400 million people worldwide, causing >1 trillion of economic damage. Diagnostic biomarkers and effective therapies are urgently needed for the millions of people currently living with Long COVID. Patients and patient organizations have moved from being consulted to taking the lead in clinical trial design and the search for treatments.
In a real-word cohort with long follow-up (a total of 220 person-years, n=110), we measured both patient- (COOP chart score ranging 0-30) and clinician-reported (Long Covid grade ranging 0-3) outcomes following first-line treatment with anticoagulants (Asaflow/Clopidogrel), and optional second-line treatment with antivirals (Paxlovid, Nirmatrelvir/Ritonavir). Out of 110 patients, 59 received anticoagulant treatment, 17 received antiviral treatment (14 after first-line anticoagulants), while 34 received neither. Significant clinical improvement was observed after antiviral treatment (p<0.05 both COOP and LONG COVID grade) but not anticoagulant treatment.
Antiviral treatment was an independent predictor of both patient-and clinician-measured improvement (yes/no) in multivariate logistic regression (corrected for age, sex, vaccine doses, disease severity, number of acute infections and COVID wave/variant and first-line treatment). However, both anticoagulant and antiviral treatment were independent predictors of clinician-reported improvement in Long Covid grade by multivariable linear regression.
Paxlovid treatment had a significant impact on the whole blood transcriptome, with a concerted
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increase in circulating mast cell precursors correlating to clinical outcome. However, antisense SARS-CoV-2 (our previously identified Long Covid biomarker) did not change upon treatment, which may help explain Paxlovid rebounds documented in both acute and long Covid.
In conclusion, clinical recovery in a real-world Long COVID cohort can be predicted by second-line antiviral treatment and first-line anticoagulant treatment, hinting at the possible benefit of combination treatment. This biomarker-guided study also reveals a putative role for circulating mast cells in Long Covid therapeutic response and/or clinical evolution. [fr] Le Long Covid touche 400 millions de personnes dans le monde, causant des dommages économiques de plus de 1 000 milliards de dollars. Des biomarqueurs diagnostiques et des thérapies efficaces sont urgemment nécessaires pour les millions de personnes actuellement atteintes de Long Covid. Les patients et les organisations de patients sont passés du rôle de consultants à celui de leaders dans la conception des essais cliniques et la recherche de traitements.
Dans une cohorte en conditions réelles avec un suivi prolongé (totalisant 220 années-personnes, n=110), nous avons mesuré à la fois les résultats rapportés par les patients (score COOP, échelle de 0 à 30) et par les cliniciens (grade Long Covid, échelle de 0 à 3) après un traitement de première ligne par anticoagulants (Asaflow/Clopidogrel) et un traitement optionnel de deuxième ligne par antiviraux (Paxlovid, Nirmatrelvir/Ritonavir). Sur 110 patients, 59 ont reçu un traitement anticoagulant, 17 ont reçu un traitement antiviral (dont 14 après des anticoagulants de première ligne), tandis que 34 n'ont reçu aucun des deux. Une amélioration clinique significative a été observée après un traitement antiviral (p<0,05 pour les scores COOP et Long Covid) mais pas après un traitement anticoagulant.
Le traitement antiviral s'est révélé être un prédicteur indépendant d'amélioration mesurée à la fois par les patients et les cliniciens (oui/non) dans une analyse de régression logistique multivariée (corrigée pour l'âge, le sexe, le nombre de doses de vaccin, la gravité de la maladie, le nombre d'infections aiguës et la vague/variant de Covid, ainsi que pour le traitement de première ligne). Cependant, les traitements anticoagulants et antiviraux étaient des prédicteurs indépendants de l'amélioration du grade Long Covid rapportée par les cliniciens selon une régression linéaire multivariée.
Le traitement par Paxlovid a eu un impact significatif sur le transcriptome sanguin global, entraînant une augmentation concertée des précurseurs des mastocytes circulants, en corrélation avec les résultats cliniques. Cependant, l'ARN antisens SARS-CoV-2 (notre biomarqueur identifié précédemment pour le Long Covid) n'a pas changé après le traitement, ce qui pourrait expliquer les rebonds de Paxlovid documentés dans les cas aigus et prolongés de Covid.
En conclusion, la récupération clinique dans une cohorte de Long Covid en conditions réelles peut être prédite par un traitement antiviral de deuxième ligne et un traitement anticoagulant de première ligne, suggérant un bénéfice potentiel des traitements combinés. Cette étude guidée par des biomarqueurs révèle également un rôle potentiel des mastocytes circulants dans la réponse thérapeutique et/ou l'évolution clinique du Long Covid.
Disciplines :
General & internal medicine Immunology & infectious disease
Author, co-author :
Jamoulle, Marc ; Université de Liège - ULiège > HEC Liège : UER > UER Opérations : Systèmes d'information de gestion
Menezes, Soraya Maria; KU Leuven - Catholic University of Leuven > Rega Institute > Immunology
Antonacci, Tomaso; Association Long Covid Belgique
Van Weyenbergh, Johan; KU Leuven - Catholic University of Leuven > Rega Institute > Epidemiology
Language :
English
Title :
Anticoagulant and Antiviral Therapy in Long COVID: A Real- World Prospective Cohort Study and Grassroots Patient- Designed Trial
