Abstract :
[fr] La voie pulmonaire constitue une approche rapide et ciblée pour administrer les médicaments, limitant les doses et les effets indésirables. En outre, elle offre la possibilité d'une absorption systémique, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives thérapeutiques. Parmi les dispositifs d'inhalation, les inhalateurs à poudre sèche se démarquent par leur praticité et leur simplicité d'utilisation, avec un impact écologique nettement moindre que celui des inhalateurs pressurisés. Lors du développement d'une thérapie inhalée, l'aspect environnemental doit être pris en compte, tout en assurant que le traitement et l'inhalateur répondent aux besoins thérapeutiques des patients. Cette thèse vise à développer des poudres pour inhalation performantes, tant du point de vue de leur efficacité thérapeutique que de leur mise en œuvre industrielle, permettant ainsi l'administration pulmonaire de deux molécules antiasthmatiques : le formotérol et le budésonide.
Premièrement, l’optimisation de l’efficacité d’aérosolisation des poudres pour inhalation a été réalisée au moyen du séchage par atomisation. Cette thèse a illustré l'impact des formulations et des paramètres de séchage sur les caractéristiques des poudres obtenues. Deux poudres, dont les formulations et les paramètres de production ont été sélectionnés à la suite d’un plan d’expériences, ont démontré de hautes performances aérodynamiques. En effet, l'utilisation de deux combinaisons d'excipients s'est avérée prometteuse : soit exclusivement de l’hydroxypropyl-β-cyclodextrine, soit en association avec du raffinose dans des proportions égales. Sous certains paramètres de séchage, ces combinaisons ont conduit à la formation de particules plissées/dégonflées, générant des FPF de 60 %. De plus, une déposition pulmonaire in vitro uniforme des deux principes actifs a été observée, ce qui revêt une importance cruciale pour favoriser l'effet synergique recherché entre le formotérol et le budésonide.
Deuxièmement, l'amélioration de l'écoulement des poudres destinées à l'inhalation a été étudiée en raison des forces cohésives intenses qui entravent la mise en œuvre industrielle des poudres de taille micrométrique. Deux stratégies ont été explorées pour améliorer les propriétés d’écoulement des poudres produites par séchage par atomisation. D'une part, l'utilisation d'un mélange adhésif composé de lactose, dans des proportions égales avec la poudre atomisée, s'est avérée efficace tant pour améliorer l’écoulement que pour maintenir les performances aérodynamiques de la poudre pour inhalation. D'autre part, l'autoagglomération des poudres de taille micrométrique par l'effet triboélectrique a été induite grâce à l'utilisation d'un plateau incliné vibrant. Cette amélioration des propriétés d’écoulement des poudres produites par séchage par atomisation représente une approche novatrice dans le processus de développement des formulations sèches inhalées.
Cette thèse souligne l'importance de considérer les multiples aspects des thérapies inhalées lors de leur développement. Cette approche globale intègre la formulation, le dispositif d'inhalation, les besoins thérapeutiques spécifiques et leur impact environnemental. En reconnaissant l'interconnexion de ces éléments, des avancées significatives peuvent être assurées dans le domaine des thérapies inhalées, offrant ainsi des solutions plus efficaces et durables pour les patients.
