HTLV-1 Tax inhibits stress granules formation by interacting with histone deacetylase 6 (HDAC6)

Sébastien Legros (2010). La protéine Tax du virus HTLV-1 inhibe la formation des granules de stress en interagissant avec l’histone désacétylase 6 (HDAC6) (thèse de doctorat, en anglais). Université de Liège - Gembloux Agro-Bio Tech, 153 p., 2 tabl., 24 fig.RésuméLe virus T-lymphotrope humain qui infecte 20 millions de personnes dans le monde, est responsable de deux pathologies : une leucémie fatale, appelée leucémie des cellules T de l’adulte (ATL) et une maladie neurodégénérative, la paraparésie tropicale spastique (TSP). L’oncoprotéine virale Tax-1 constitue une cible thérapeutique privilégiée car elle joue un rôle crucial dans les pathologies induites par HTLV-1. En réponse à un stress comme une infection virale, un stress oxydatif ou une exposition aux UV, la cellule bloque la traduction des ARNm et les séquestre dans des structures cytoplasmiques spécifiques appelées granules de stress (GS). Ces granules sont caractérisés par la présence de protéines spécifiques telles que G3BP et Tiar. Récemment, l’histone désacétylase HDAC6 a été identifiée comme un composant critique de ces GS. Dans ce travail, nous démontrons qu'en présence d'un stress cellulaire, Tax-1 relocalise du noyau vers le cytoplasme. Dans le cytoplasme, Tax-1 colocalise avec G3BP et Tiar dans les GS de certaines cellules. De plus, la protéine Tax-1 exprimée dans le cytoplasme, empêche la formation des GS en interagissant avec HDAC6. Finalement, nous avons montré que les lymphocytes T infectés par HTLV-1 contiennent moins de GS et que ceux-ci sont de taille réduite par rapport aux cellules contrôles Jurkat. Nos résultats révèlent une nouvelle stratégie développée par HTLV-1 et nous postulons que cette nouvelle fonction pourrait avoir un rôle important dans la transformation et l’oncogenèse induite par le virus HTLV-1.Sébastien Legros (2010). HTLV-1 Tax inhibits stress granules formation by interacting with histone deacetylase 6 (HDAC6) (thèse de doctorat, in English). University of Liège - Gembloux Agro-Bio Tech, 153 p., 2 tabl., 24 fig.SummaryHuman T cell leukaemia virus type-1 (HTLV-1) which infects 20 million people worldwide is the causative agent of two major diseases: a rapidly fatal leukaemia designated adult T-cell leukaemia (ATL) and a neurological degenerative disease known as tropical spastic paraparesis (TSP). The viral transcriptional activator and oncoprotein Tax-1 has been the major focus of scientific investigation because of its numerous and crucial roles in the pathogenesis of HTLV-1-induced diseases. In response to stress such as viral infection, oxidative stress or UV exposure, the cell blocks mRNA translation and sequesters mRNAs in specific cytoplasmic structures called stress granules (SGs). Stress granules are characterized by the presence of specific proteins such as G3BP and Tiar. Recently, the histone deacetylase HDAC6 was identified as a critical component of SGs. In this report, we demonstrated that in response to cellular stress, Tax-1 relocalizes in the cytoplasm, where it can be found colocalizing with G3BP and Tiar in SGs. Moreover, cytoplasmic Tax-1 prevents SGs formation by interacting with HDAC6. Finally, we have shown that HTLV-1 infected cells exhibit less and smaller SGs than the control Jurkat cells. Our findings thus unravel a new strategy developed by HTLV-1 and we postulate that this new function of Tax might have important role in HTLV-I-induced transformation and oncogenesis.Copyright : Aux termes de la loi belge du 30 juin 1994, sur le droit d'auteur et les droits voisins, seul l'auteur a le droit de reproduire partiellement ou complètement cet ouvrage de quelque façon et forme que ce soit ou d'en autoriser la reproduction partielle ou complète de quelque manière et sous quelque forme que ce soit. Toute photocopie ou reproduction sous autre forme est donc faite en violation de la dite loi et de des modifications ultérieures.