Abstract :
[fr] Le microenvironnement tumoral se compose de divers types de cellules comprenant des cellules résidentes telles que des fibroblastes, des cellules endothéliales, des péricytes, des cellules inflammatoires, ainsi que des cellules recrutées au niveau du site tumoral comme les cellules souches mésenchymateuses (CSM). Ces cellules, possédant différentes propriétés biologiques, sont capables de se différencier en de nombreux types cellulaires et sont également une source de divers facteurs modulant le système immunitaire, l’angiogenèse, l’apoptose ainsi que la fibrose. Par leur tropisme important pour les sites inflammatoires et les tissus lésés, ces cellules sont des cellules de choix en thérapie cellulaire. Cependant, la découverte de leur recrutement au sein du microenvironnement tumoral et de leur rôle pro-tumoral remet leur innocuité en question. Les mécanismes par lesquels les CSM influencent la croissance et la progression tumorales restent peu clairs. L’objectif de ce travail est de mieux comprendre leur recrutement au sein du microenvironnement tumoral ainsi que leur influence sur la dissémination métastatique et plus particulièrement par la voie lymphatique.Pour ce faire, nous avons utilisé différents modèles tumoraux qui nous ont permis de démontrer que les CSM dérivées de la moelle osseuse sont recrutées dans le microenvironnement tumoral et y forment une sous-population de « Carcinoma Associated Fibroblats » (CAF) responsables de l’augmentation de la croissance et de l’invasivité tumorales. Par la suite, nous avons mis en évidence que ces mêmes CSM participent à l’augmentation de la dissémination métastatique en établissant un véritable dialogue avec les cellules cancéreuses. La voie lymphatique étant la voie préférentielle de dissémination métastatique de diverses tumeurs, nous avons démontré que les CSM stimulent la lymphangiogenèse tumorale. En effet, leur production de VEGF-A et l’activation du VEGFR-2 présent à la surface des cellules endothéliales lymphatiques sont responsables de la stimulation de la lymphangiogenèse.En conclusion, nos travaux permettent une meilleure compréhension des mécanismes impliqués dans la stimulation de la croissance, de l’invasivité, et de la dissémination métastatique par les CSM. De plus, nous démontrons le rôle direct des CSM dérivées de la moelle osseuse dans la stimulation de la lymphangiogenèse via leur sécrétion de facteurs pro-lymphangiogènes.
