Abstract :
[fr] Le cytosquelette d’actine est une structure dynamique impliquée dans de nombreux processus biologiques tels que les mouvements cellulaires, la phagocytose ou encore la mitose. En plus de son intervention dans ces différents événements essentiels pour l’homéostasie de la cellule, de nombreuses études ont démontré qu’il était également capable d’influer sur des voies de transduction notamment en modulant l’activité de protéines kinases ou de facteurs de transcription. Un facteur de transcription important est le facteur de transcription NF-κ;B. Ce facteur de transcription joue un rôle majeur dans la régulation de nombreux processus cellulaires tels que les réponses immunitaires innée et adaptative, la réponse inflammatoire, l’apoptose et la division cellulaire. Il peut être activé en réponse à de nombreux stimuli tels que les cytokines pro-inflammatoires, les produits bactériens ou viraux ou encore suite à un stress oxydant. Malgré les différentes études démontrant que le cytosquelette d’actine est capable de moduler certaines voies de signalisation et que certains stimuli capables d’activer le NF-κ;B, comme le LPS et le TNFalpha, sont également associés à des modifications du cytosquelette d’actine, peu de travaux ont été réalisés afin de déterminer l’impact des perturbations du cytosquelette d’actine sur l’activation de cet important facteur de transcription. Ces différents arguments nous ont donc poussé à étudier le rôle des perturbations du cytosquelette d’actine dans les voies d’activation du NF-κ;B.Ainsi, dans une première partie, nous avons étudié l’effet de plusieurs agents perturbant le cytosquelette d’actine [la Cytochalasine D (CytD), le Jasplakinolide (JP) et la Latrunculine B (Lat B)] sur l’activation du NF-κ;B. Nous avons pu mettre en évidence que ces différentes substances sont capables d’induire la voie classique d’activation du NF-κ;B uniquement dans des cellules myélomonocytaires. De plus, nous avons également observé que ces agents sont capables d’induire la production d‘espèces réactives à l’oxygène (ROS) Dans un second temps, nous nous sommes intéressés à l’effet de la CytD sur l’activation du NF-κ;B dans des cellules myélomonocytaires induites par le TNFalpha ou le LPS. Nous avons pu démontrer que la CytD promouvoit la voie classique du NF-κ;B dans les cellules induites par le LPS. En effet, il semblerait que la CytD agisse notamment sur cette voie en augmentant le temps de résidence du récepteur à cet inducteur, le TLR4, à la surface de la membrane plasmique. Parallèlement à ces observations, nous avons pu mettre en évidence que la CytD augmente la phosphorylation de certains résidus de la sous-unité RelA du NF-κ;B induite par les deux inducteurs classiques ce qui permet un meilleur recrutement de la RNA polymérase II sur le promoteur endogène de la chémokine IL-8.
