Contribution a l'etude des allogreffes de cellules souches hematopoietiques apres conditionnement non myeloablateur

La maladie de greffon aiguë reste une cause importante de morbidité et de mortalité après transplantation non-myéloablative. Nous avons dans la première partie de notre travail tenté de déterminer le rôle du TNF alpha dans le développement de la GVHD aiguë en évaluant l'impact de l'élévation du TNFR-1 plasmatique des valeurs de base à J7 après transplantation sur la GVHD et sur la survie globale dans une cohorte de 106 patients ayant bénéficié d'une transplantation de cellules souches hématopoïétiques périphériques d'un donneur apparenté ou non après conditionnement non-myéloablateur. Nos données suggèrent que le conditionnement non-myéloablateur induit la production de TNF-alpha et que l'amplitude de cette production dépend de l'intensité du conditionnement (2Gy versus 4 Gy TBI). de plus, la détermination des dosages sériques du TNFR-1 avant greffe et au J7 d'une allogreffe non-myéloablative produit une information utile concernant le risque ultérieur de développer une GVHD aiguë.Dans la deuxième partie de notre travail, nous avons réalisé une étude prospective randomisée de phase 2 évaluant l'impact de la déplétion CD8 du greffon sur les résultats des transplantations non-myéloablatives. Nos observations principales ont été que la déplétion CD8 augmentait le risque de rejet de greffe, sans réduire de manière significative les incidences de GVHD aiguë de grade II-IV ou de grade III-IV. Cependant, nous avons observé une tendance non-significative vers une diminution de la GVHD aiguë de grade III-IV dans le groupe CD8-déplété (p=0.13).Enfin, dans la troisième partie de ce travail, nous avons tenté de déterminer le rôle de l'intensité du conditionnement sur l'occurence de la microangiopathie thrombotique (TMA) après transplantation allogénique. Les données provenant de 287 transplantation allogéniques réalisées entre 2000 et 2008 au CHU de Liège ont été rétrospectivement analysées. Nos données suggèrent qu'alors qu'une GVHD aiguë sévère et un donneur non-apparenté sont d'importants facteurs prédictifs de l'occurence d'une TMA, les receveurs d'une transplantation non-myéloablative ont un risque légèrement diminué de développer une TMA par rapport à ceux ayant bénéficié d'un conditionnement à hautes doses.