Contribution à l’étude de l’activation des cellules endothéliales lymphatiques au cours de la progression tumorale et développement d’un modèle in vivo de niche pré-métastatique ganglionnaire.

La lymphangiogenèse tumorale est décrite comme un processus favorisant les événements métastatiques et est associée à un faible pronostic vital. Pendant longtemps, la dissémination préférentielle des cellules tumorales par la voie lymphatique a été attribuée à la fonction drainante de ce réseau vasculaire. Cependant, des données montrent que les cellules endothéliales lymphatiques (CEL) possèdent une plasticité phénotypique et constituent une population cellulaire hétérogène qui pourrait s’intégrer au microenvironnement tumoral. Le rôle de cette plasticité phénotypique au cours de la progression tumorale ainsi que le dialogue établi entre les cellules cancéreuses et les CEL, tant au niveau de la tumeur primaire que des sites ganglionnaires, sont peu documentés.Ce travail a pour objectif de contribuer à la caractérisation des CEL dans un contexte tumoral en étudiant les interactions établies entre les CEL et les cellules tumorales. Nous avons démontré une « activation » des CEL qui se traduit par une modification de leur profil d’expression en ARNm et à une sécrétion de cytokines. Les modifications des CEL mises en évidence pendant ce travail suggèrent une transition phénotypique de ces cellules qui seraient dès lors des protagonistes dans l’élaboration d’un microenvironnement permissif aux cellules tumorales. Dans le but de caractériser les interactions cellules tumorales-CEL et l’activation des CEL dans un contexte tumoral, nous avons mis au point un nouveau modèle in vivo qui reproduit les étapes de la progression tumorale y compris les niches ganglionnaires pré-métastatiques et métastatiques.En conclusion, nos travaux mettent en lumière l’importance des CEL en tant que composants actifs du microenvironnement tumoral. Une meilleure compréhension du dialogue établi entre les CEL et les cellules tumorales est essentielle à la détermination de facteurs pronostiques de dissémination tumorale. Ces études permettront également le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques dans le but de réduire les événements métastatiques liés au système lymphatique.