Contribution d’un pharmacien clinicien spécialisé en maladies infectieuses dans un programme de gestion des anti-infectieux

La littérature scientifique suggère que différentes approches sont nécessaires pour lutter contre les phénomènes de résistance aux agents antimicrobiens et qu’une seule stratégie n’existe pas (« One Health »). Dans les hôpitaux, les programmes de gestion des anti-infectieux (« antimicrobial stewardship ») sont recommandés internationalement. Ce projet doctoral a pour objectif principal de démontrer l’intérêt et le rôle du pharmacien clinicien spécialisé en maladies infectieuses dans un de ces programmes. Il est le reflet d’une partie des actions menées par le Groupe de Gestion de l’Antibiothérapie (GGA) du CHU de Liège depuis qu’un pharmacien clinicien a renforcé le groupe en 2010. Ce travail doctoral est composé de quatre études qui sont regroupées en deux thématiques. La première aborde la promotion du bon usage des anti-infectieux (études 1 et 2) et la seconde, le développement et la validation de nouvelles pratiques cliniques (études 3 et 4). La première étude était une étude prospective, non contrôlée, de type « série chronologique interrompue » permettant d’auditer la qualité de documentation sur l’antibiothérapie dans les dossiers médicaux informatisés avant et après la mise en place d’une combinaison d’interventions réalisée par le GGA. L’objectif principal de cette étude était d’améliorer le taux de documentation de 3 indicateurs de qualité dans les dossiers médicaux informatisés: (1) l’indication de traitement par antibiotique(s), (2) l’antibiothérapie et (3) la durée/date de réévaluation de l’antibiothérapie. Cette étude a démontré l’impact positif de l’implémentation d’une série d’interventions menées par le pharmacien clinicien et elle a été associée à des changements significatifs dans les taux de documentation des 3 indicateurs de qualité.La deuxième étude a été de réaliser une étude qualitative sur la nystatine en cas de candidose oropharyngée (COP). Suite au constat d’une utilisation importante et inappropriée de nystatine sous forme de soins de bouche au CHU de Liège, une revue de la littérature a été réalisée par le pharmacien clinicien afin d’évaluer la balance bénéfice/risque de la nystatine en cas de COP et d’élaborer des recommandations pratiques institutionnelles. Cette revue de la littérature a souligné que la nystatine en soin de bouche n’a qu’une indication, la COP bénigne, et que les données évaluant son efficacité et sa sécurité en cas de COP sont limitées. Après analyse de la situation au CHU de Liège, le bain de bouche contenant de la nystatine, de la lidocaïne et de l’hydrocortisone et, préparé par la pharmacie du CHU de Liège sur base du Formulaire Thérapeutique Magistral (FTM), a été retiré du formulaire thérapeutique de l’hôpital pour les raisons suivantes : dosage inadéquat de nystatine, association inappropriée de trois molécules en cas de COP, et utilisation inappropriée de la nystatine dans l’institution. La troisième étude a consisté à démontrer la stabilité d’une perfusion de céfuroxime à une concentration de 90 mg/mL. La céfuroxime est une céphalosporine de deuxième génération appartenant à la classe des beta;-lactamines. L’administration en perfusion continue ou prolongée des beta;-lactamines permet l’amélioration du profil pharmacocinétique/pharmacodynamique des beta;-lactamines et donc leur efficacité. Cependant, ce mode d’administration soulève des problèmes pratiques tels que la stabilité des solutions perfusées sur une période de 24 heures. Cette étude a démontré la stabilité d'une solution à 90 mg/mL de céfuroxime sodique reconstituée avec du NaCl 0.9% et conservée dans des seringues en polypropylène pendant 2 jours à 25°C et pendant au moins 14 jours à 4°C. Par conséquent, cette solution peut être utilisée en perfusion continue sur 24 heures dans les unités de soin. La quatrième étude se concentrait sur la neurotoxicité associée aux perfusions continues de céfépime à 4 g/jour dans une étude de cohorte rétrospective monocentrique. L’objectif principal était d’évaluer l’incidence de la neurotoxicité ainsi que les facteurs de risque associés à ce type de perfusion. Les objectifs secondaires étaient d’analyser les concentrations plasmatiques de céfépime et de définir un seuil de toxicité. Nos résultats suggèrent qu’une perfusion continue de céfépime à 4 g/jour, adaptée à la fonction rénale, est un bon compromis pour la balance bénéfice/risque quand le céfépime est prescrit empiriquement. Une attention particulière doit être accordée aux patients présentant un antécédent neurologique. De plus, nous recommandons le dosage plasmatique du céfépime en routine afin d’individualiser les posologies et d’éviter le risque de neurotoxicité lié à son utilisation. Notre seuil de toxicité de 63.2 mg/mL est une donnée concrète pour une adaptation posologique optimale du céfépime. Ce travail a permis de souligner la contribution d’un pharmacien clinicien aux actions menées par le GGA, en proche collaboration avec de nombreux secteurs. Il a confirmé que le pharmacien clinicien est une ressource essentielle au succès du programme de gestion des anti-infectieux.