Abstract :
[fr] La contrefaçon médicamenteuse est une réalité bien plus présente qu’on ne le pense généralement. Elle touche de nombreux pays et concerne diverses classes pharmacologiques. La consommation de ces produits contrefaits pouvant entrainer de sérieux problèmes de santé, il est important de lutter contre ce fléau. Une des actions à promouvoir est le contrôle plus strict des médicaments à toutes les étapes de distribution. Des techniques analytiques appropriées doivent être sélectionnées et des méthodes analytiques performantes doivent ensuite être optimisées afin de contrôler leur qualité.Dans ce travail, l’électrophorèse capillaire (CE), et plus particulièrement la chromatographie électrocinétique micellaire (MEKC), a été appliquée à l’analyse de molécules pharmaceutiques et biopharmaceutiques particulièrement visées par les contrefacteurs.La première partie de ce travail s’intéresse aux petites molécules médicamenteuses issues de la synthèse chimique. Une méthode a été développée pour analyser simultanément 15 antipaludiques (artésunate, artéméther, amodiaquine, chloroquine, pipéraquine, primaquine, quinine, cinchonine, méfloquine, halofantrine, sulfadoxine, sulfalène, atovaquone, proguanil et pyriméthamine). Elle a ensuite été utilisée pour contrôler des spécialités provenant du marché africain.La deuxième partie de ce travail s’intéresse à de plus grosses molécules et plus particulièrement à l’analyse de formulations à base d’insuline. Une méthode par MEKC a mené à la séparation des 6 insulines pouvant être présentes dans ces formulations (insulines humaine, lispro, aspart, glulisine, glargine et détémir). Une autre méthode a également permis de séparer l’insuline humaine des insulines bovine et porcine. Et enfin, une méthode a été proposée pour identifier la protamine, un excipient de certaines formulations composé de plusieurs peptides proches. Quelques spécialités ont ainsi pu être contrôlées en utilisant ces différentes méthodes.Par ce travail, nous avons donc confirmé l’intérêt de la MEKC dans la séparation d’une série de molécules (bio)pharmaceutiques, de petite ou de grande taille, structurellement différentes ou au contraire très proches./Drug counterfeiting is an important concern nowadays. It affects a lot of countries and diverse pharmacological classes. As the consumption of these counterfeited products can lead to serious health problems, it is important to fight against this scourge. One action to promote is a more rigorous control of the medicines during all the distribution steps. In this context, appropriate analytical techniques have to be chosen and relevant analytical methods have to be optimized in order to control their quality.In this work, capillary electrophoresis (CE), and more particularly micellar electrokinetic chromatography (MEKC), was applied to the analysis of pharmaceutical and biopharmaceutical molecules which are noticeably affected by counterfeiting.The first part of the work deals with small drug molecules. A method was developed to simultaneously analyse 15 antimalarials (artesunate, artemether, amodiaquine, chloroquine, piperaquine, primaquine, quinine, cinchonine, mefloquine, halofantrine, sulfadoxine, sulfalen, atovaquone, proguanil and pyrimethamine). It was then used to control pharmaceutical products coming from African market. The second part of the work involves bigger molecules, and more particularly the analysis of insulin-based formulations. A MEKC method led to the separation of the 6 insulins which can be present in these formulations (human, lispro, aspart, glulisin, glargin and detemir insulins). Another method was developed to separate human insulin from bovine and porcine insulins. Finally, analytical conditions were proposed to identify protamine, an excipient present in several insulin formulations and composed of closely related peptides. Some pharmaceutical products were then controlled by using these different methods.With this work, we have thus confirmed the interest of MEKC for the separation of a series of (bio)pharmaceutical molecules, small or large-sized, structurally different or closely related.
