Contribution à l'étude du rôle du thromboxane A2 dans l'homéostasie cardiovasculaire sytémique à partir de modèles expérimentaux porcins/ Contribution to the study of the role of thromboxane A2 in systemic cardiovascular homeostasis from pigs experimental models.

L’intérêt actuel suscité par la contribution des prostanoïdes en général et par le TXA2 en particulier à l’homéostasie cardio-vasculaire, nous a conduit à mener une série de procédures expérimentales chez le porc.Nous avons ainsi étudié son effet sur la vasomotricité systémique qui se résume en une élévation des résistances vasculaires systémiques (R2) et une diminution de la compliance vasculaire (C). Nous avons également démontré son action pro coagulante et pro inflammatoire dans un processus d’ischémie myocardique induit par application topique de FeCL3. Dans ce processus, le TXA2 n’exerce aucun effet sur l’évolution des paramètres hémodynamiques systémiques. Enfin, il joue un rôle mineur dans l’ischémie-reperfusion myocardique mais il est important de rappeler que dans notre procédure expérimentale, l’induction de l’ischémie se faisait de façon abrupte par application d’un clamp coronaire ce qui rend les mécanismes thrombotiques et dont la libération de TXA2 moins prépondérants.L’utilisation d'un modulateur du thromboxane A2, le BM-573, s’avère efficace dans la prévention des effets de l’agoniste du TXA2, l’U-46619, sur les résistances vasculaires périphériques. Le BM-573 exerce de plus un effet cardioprotecteur en cas d’ischémie myocardique, mais aucun effet bénéfique n’est observé en cas d’ischémie-reperfusion myocardique.Le TXA2 joue donc un rôle important dans l’homéostasie cardiovasculaire et intervient avec d’autres médiateurs dans la physiopathologie de l’hypertension artérielle et de l’ischémie myocardique. Nous n’avons cependant pas démontré sa contribution exacte au processus d’ischémie-reperfusion myocardique / Prostanoids in general and thromboxane A2 in particular appear to play a crucial role in cardiovascular homeostasis. To address this issue, we have carried out a number of experimental procedures in the pigs. We were able to show that the effects of TXA2 on sytemic vascular hemodynamic, consist in an increase of vascular resistance and a decrease of vascular compliance. Additionnaly, TXA2 had a procoagulant and proinflammatory effects in a model of myocardial ischaemia induced by topical application of FECL3 on the left anterior descending coronary artery. No effects were noticed concerning the evolution of systemic hemdynamics parameters. Finally, TXA2 appeared to play a minor role in a myocardial ischaemia-reperfusion model.The use of a TXA2 modulator, BM-573, prevented the systemic vascular effects of TXA2. It also had a cardioprotective effect in the model of myocardial ischaemia, but failed to prevent reperfusion injury in acutely ischemic pigs.We conclude that TXA2 plays an important role in cardiovascular homeostasis and that it intervenes along with others mediators in the physiopathology of hypertension and myocardial ischaemia.