Abstract :
[fr] Dans les cellules eucaryotes, l’export des ARN messagers du noyau vers le cytoplasme est un processus complexe et régulé. Les messagers matures sont transportés par le récepteur d’export TAP/NXF1, qui est recruté au niveau des messagers par différents adaptateurs comme les protéines Aly/REF, UAP56 et les protéines SR. Dans le cadre d’une infection virale, en plus des messagers cellulaires, de nombreux messagers viraux doivent être transportés efficacement dans le cytoplasme pour y être traduits. Il est maintenant établi que les herpesvirus codent pour une famille conservée de gènes dont les produits agissent en tant que facteurs d’export et régulent le transport des transcrits viraux. Cette famille inclut la protéine IE4 du virus de la Varicelle et du Zona (VZV). Les principales caractéristiques de ces facteurs d’export viraux sont leur capacité à faire la navette entre le noyau et le cytoplasme, leur domaine de liaison à l’ARN, et leur capacité à interagir avec des facteurs intervenant dans l’export des messagers cellulaires. Avant cette étude, les données montraient que la protéine IE4 agit comme un régulateur important de l’expression des gènes viraux et cellulaires, mais les mécanismes impliqués n’étaient pas clairement définis. Dans ce travail, nous avons identifié de nouveaux partenaires cellulaires de la protéine IE4, et, bienque des différences existent, nous avons montré que la protéine IE4 partage les caractéristiques des facteurs d’export viraux.Nous avons montré que la protéine IE4 interagit avec trois protéines SR, à savoir ASF/SF2, 9G8 et SRp20. Nous avons identifié le domaine d’interaction au sein de la protéine IE4 et montré que ces interactions ne sont pas dépendantes de la présence d’ARN. Nous avons démontré que la protéine IE4 interagit avec la principale kinase phosphorylant les protéines SR, SRPK1, et qu’elle estphosphorylée par cette kinase. Nous avons montré que la protéine IE4 se lie à l’ARN, et que la présence d’ARN stabilise des complexes contenant la protéine IE4 et les facteurs d’export cellulaires TAP/NXF1 et Aly/REF. Enfin, nous avons déterminé l’influence de la protéine IE4 sur l’export de messagers rapporteurs, et clairement montré que l’infection par le VZV utilise le facteur d’export TAP/NXF1 pour exporter certains transcrits viraux.Nous avons donc mis en évidence un nouvel exemple de facteur d’export viral et proposé en modèle d’export des messagers viraux régulé par la protéineIE4. Nos résultats démontrent clairement que les herpesvirus ont développé différents mécanismes pour réguler l’export des ARN dans le but d’altérer l’expression des gènes cellulaires au profit de l’expression des gènes viraux.
