Abstract :
[en] AbstractThe use of psychotropic medications in Rwanda is not limited to treatment of usual mental illnesses only, but these drugs are used also in management of some sequels of various atrocities experienced by Rwandan population especially the 1994 Genocide against Tutsi. The optimisation of treatment with psychotropic medications requires therapeutic drug monitoring as they are associated with a great interindividual variability in treatment susceptibility. In Rwanda, no therapeutic drug monitoring of psychotropic drugs is applied, which results into difficult treatment optimisation and exposition of patients under treatment to a high risk of toxicity or medication ineffectiveness. The aim of this work was to assess the clinical implication of blood concentration levels of psychotropic drugs in Rwandan patients in order to initiate Therapeutic Drug Monitoring (TDM) in Rwandan clinical practices.The first step consisted in validation of an analytical technique that can be applied in therapeutic drug monitoring of psychotropic drugs commonly prescribed in Rwanda. An HPLC/DAD method was validated according to FDA (Food and Drug Administration) criteria and to the total error approach for the determination in serum of 27 psychotropic drugs: alprazolam, amitriptyline, bromazepam, carbamazepine, chlorpromazine, citalopram, clomipramine, clonazepam, diazepam, droperidol, fluoxetine, flupentixol, haloperidol, imipramine, levomepromazine, lorazepam, midazolam, nordiazepam, olanzapine, phenobarbital, phenytoin, pipamperone, risperidone, sulpiride, thiopental, zolpidem and zuclopenthixol. The method was then applied in the determination of blood concentration levels of psychotropic drugs in Rwandan patients, with the aim of identifying problems associated with the lack of therapeutic drug monitoring. Serum samples from Rwandan patients were analysed in the laboratory of Clinical, Forensic, Environmental and Industrial Toxicology of the University Teaching Hospital of Liège. Analytical results showed that Rwandan patients under psychotropic treatment are exposed to both the risk of drug ineffectiveness (47%) and the risk of toxicity (8%) with only 46% of results within therapeutic reference range. Based on these results, the need to carry out therapeutic drug monitoring for optimisation of psychotropic treatment in Rwandan patients was obvious.To carry out therapeutic drug monitoring activities in Rwanda, an analytical method suitable for such activities was required. It is in this regard, that a transfer in Rwanda of the analytical method previously validated in Belgium was envisaged. A method based on high performance liquid chromatography with diode array detection for the determination of psychotropic drugs in serum, suitable for both therapeutic drug monitoring and detection of intoxications, was transferred from the Laboratory of Clinical, Forensic, Environmental and Industrial Toxicology/University Teaching Hospital-Liège to the Laboratory of Analysis of Foodstuffs, Drugs, Water and Toxics/University of Rwanda. This work indeed constitutes a paramount contribution to the initiation of TDM activities for psychotropic drugs in Rwanda. Patients under treatment in Rwandan hospitals, starting with those treated in Butare University Teaching Hospital will soon start to benefit from these activities as the first and immediate implementation phase./RésuméL'utilisation des médicaments psychotropes au Rwanda ne se limite pas au traitement des maladies mentales habituelles, mais ces médicaments sont également utilisés dans la prise en charge des séquelles des atrocités qu'a vécues la population Rwandaise, plus spécialement le génocide contre les Tutsi de 1994. Le suivi thérapeutique pharmacologique est nécessaire à l'optimisation du traitement avec les médicaments psychotropes, sachant que ces derniers sont associés à une grande variabilité interindividuelle. Le manque du suivi thérapeutique pharmacologique pour ces médicaments au Rwanda rend difficile l'optimisation du traitement et expose les patients à un haut risque de toxicité et d'inefficacité du traitement. L'objectif de ce travail était d'évaluer l'implication clinique des concentrations plasmatiques des médicaments psychotropes chez les patients Rwandais dans le but d'initier le suivi thérapeutique pharmacologique dans les pratiques cliniques Rwandaises. La première étape consistait à valider une technique analytique pouvant être appliquée dans le suivi thérapeutique pharmacologique des médicaments psychotropes communément prescrits au Rwanda. Une méthode HPLC/DAD a été validée selon les critères de la FDA (Food and Drug Administration) et selon le principe d'erreur totale pour le dosage dans le sérum des 27 médicaments psychotropes: alprazolam, amitriptyline, bromazépam, carbamazépine, chlorpromazine, citalopram, clomipramine, clonazépam, diazépam, dropéridol, fluoxétine, flupentixol, halopéridol, imipramine, lévomépromazine, lorazépam, midazolam, nordiazépam, olanzapine, phénobarbital, phénytoïne, pipampérone, rispéridone, sulpiride, thiopental, zolpidem et zuclopenthixol.En suite, la méthode validée a été utilisée pour déterminer la concentration des médicaments psychotropes dans le sang des patients Rwandais, à fin d'identifier les problèmes liés au manque du suivi thérapeutique pharmacologique. Les échantillons de sérum des patients Rwandais ont été analysés au sein du Laboratoire de Toxicologie Clinique, Médico-légale, de l'Environnement et en Entreprise du Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Liège. D'après les résultats d'analyse, les patients Rwandais sous traitement psychotrope sont exposés aussi bien au risque d'inefficacité du traitement (47%) qu'au risque de toxicité (8%), avec seulement 46% des résultats dans l'intervalle thérapeutique. Ces résultats démontrent clairement la nécessité de mener les activités de suivi thérapeutique pharmacologique dans le but d'optimiser le traitement psychotrope au Rwanda. Pour réaliser les activités de suivi thérapeutique pharmacologique au Rwanda, une technique analytique appropriée était requise. C'est dans ce cadre qu'un transfert au Rwanda de la technique analytique précédemment validée en Belgique a été envisagé. Une méthode basée sur la chromatographie liquide haute performance couplée à un détecteur à barrette de diodes (HPLC/DAD) pour le dosage des médicaments psychotropes dans le sérum, appropriée aussi bien pour le suivi thérapeutique pharmacologique que pour le dépistage des intoxications, a été transférée du Laboratoire de Toxicologie Clinique, Médico-légale, de l'Environnement et en Entreprise/CHU-Liège au Laboratoire d'Analyse des Denrées Alimentaires, Médicaments, Eau et Toxiques/Université du Rwanda. Ce travail apporte donc une importante contribution à l'initiation au Rwanda des activités de suivi thérapeutique pharmacologique pour les médicaments psychotropes. Les patients sous traitement dans les hôpitaux Rwandais, en commençant par ceux traités au sein du CHU-Butare, vont bientôt commencer à bénéficier de ces activités.
