[fr] Les polyendocrinopathies auto-immunes constituent un groupe hétérogène de maladies associant différentes atteintes de glandes endocriniennes et de systèmes.
Neufeld et Blizzard (1980) ont répertorié les différentes endocrinopathies auto-immunes, incluant l’association de gastrite et de thyroïdite auto-immunes (APS3). Alors que cette classification est basée sur des critères uniquement cliniques, les anomalies génétiques sous tendant certaines polyendocrinopathies auto-immunes telles que APS3 étaient jusqu’à présent inconnues.
A partir de l’étude de familles belges et d’une large étude internationale1, nous décrivons un nouveau modèle génétique contribuant à la physiopathologie du syndrome APS3. Nos données identifient des mutations de la pompe à protons ATP4A, du récepteur de la PTH et notamment d’un groupe d’échangeurs épithéliaux de clore et de bicarbonate (SLC4A2, SLC26A7 et SLC26A9) qui régulent la sécrétion acide de l’épithélium digestif et thyroïdien. Des études antérieures ont démontré que des mutations de la pompe à protons gastrique ATP4A déclenchent l’achlorhydrie gastrique et activent l’auto-immunité2. En outre, l’inactivation in vitro de ces gènes échangeurs détermine une apoptose sur stress oxydant (H2O2).
L’ensemble de ces observations suggère un rôle principal de ces gènes dans le contrôle des ROS (Reactive Oxygen Species) intracellulaires, l’équilibre acido-base cellulaire et la pathogenèse de la thyroïdite et la gastrite auto-immunes. Nos données apportent des nouveaux outils pour la prédiction, le diagnostic ainsi que pour la prise en charge clinique des patients. La perspective d’étudier les éventuels phénotypes rénaux et respiratoires chez ces patients semble tout aussi intéressante.
Références
1Calvete, Reyes, Valdes-Socin & al. Cell 2021 Dec; 10(12): 3500
2 Calvete, Reyes, Zuniga et al. Hum Mol Genet. 2015 [en] Autoimmune polyendocrinopathies are a heterogeneous group of diseases combining different endocrine gland and system damage. Neufeld and Blizzard (1980) listed the various autoimmune endocrinopathies, including the combination of autoimmune gastritis and thyroiditis (APS3). While this classification is based on clinical criteria only, the genetic abnormalities underlying certain autoimmune polyendocrinopathies such as APS3 were previously unknown.
Based on the study of Belgian families and a large international study(1), we describe a new genetic model contributing to the pathophysiology of APS3 syndrome. Our data identify mutations in the ATP4A proton pump, the PTH receptor and in particular a group of epithelial clore and bicarbonate exchangers (SLC4A2, SLC26A7 and SLC26A9) that regulate acid secretion of the digestive and thyroid epithelium. Previous studies have demonstrated that mutations in the ATP4A gastric proton pump trigger gastric achlorhydria and activate autoimmunity (2). In addition, in vitro inactivation of these exchanger genes determines apoptosis on oxidative stress (H2O2).
All these observations suggest a main role of these genes in the control of intracellular ROS (Reactive Oxygen Species), the acid-cell base balance and the pathogenesis of autoimmune thyroiditis and gastritis. Our data provide new tools for prediction, diagnosis and clinical management of patients. The prospect of studying possible renal and respiratory phenotypes in these patients seems equally interesting.
Disciplines :
Endocrinology, metabolism & nutrition
Author, co-author :
Valdes Socin, Hernan Gonzalo ; Centre Hospitalier Universitaire de Liège - CHU > > Service d'endocrinologie clinique
Language :
French
Title :
Equilibre Acide-Base cellulaire et polyendocrinopathies auto-immunes
Alternative titles :
[en] endocrine polyendocrinopathies and cellular homeostasis
