Le syndrome thyro-gastrique auto-immun familial : études cliniques et génétiques

Introduction
Le syndrome thyro-gastrique auto-immun (STGA) est l’association d’une thyroïdite et d’une gastrite auto-immunes chez un même patient. Le substrat génétique de cette polyendocrinopathie auto-immune est inconnu.
Patients et méthodes
Nous avons recueilli les données cliniques et génétiques (DNA lymphocytaire) de quatre familles belges (9 F/1H), avec STGA (Hashimoto ou Basedow). Un séquençage de l'exome entier (WES), identifie plusieurs gènes candidats. Un panel de 12 gènes est conçu ensuite pour les études tNGS, incluant ATP4A et PTH1R (découverts chez deux familles) et SLC4A2, SLC26A7, SLC26A9 et PTH2R découverts dans l’étude WES, et aussi SLC9A2, SLC9A4, KCNE2, KCNQ1 et KCNJ16 et CCKBR2. En outre, 40 individus en bonne santé ont été recrutés comme contrôles.
Résultats
L’étude WES révèle une nouvelle mutation dans les gènes ATP4A et PTH Récepteur 1. Un deuxième groupe de variants d’échangeurs épithéliaux SLC4A2, SLC26A7 et SLC26A9, régulant la sécrétion acide gastrique, sont découverts. L’inactivation de ces gènes échangeurs par CRISP, dans des cellules HEK293T, détermine une apoptose sur stress oxydant (H2O2), suggérant un rôle principal de ces gènes dans le contrôle des ROS, l’équilibre acido-base cellulaire et la pathogenèse du STGA.
Conclusions
A partir de l’étude de nos familles et d’une large étude internationale1, nous décrivons un nouveau modèle génétique contribuant à la physiopathologie du SGTA. Nos données apportent des nouvelles perspectives pour la prédiction et le diagnostic de ces maladies auto-immunes ainsi que pour la prise en charge clinique des patients.
Références
1Calvete, Reyes, Valdes-Socin & al. Cell 2021 Dec; 10(12): 3500