Etude de l’applicabilité de la stérilisation par le dioxyde de carbone supercritique aux liposomes : effets de conditions opératoires sur la stabilité chimique de phospholipides

Introduction : les liposomes sont des vecteurs ciblés de médicaments composés principalement de phospholipides et généralement administrés par voie parentérale. Cependant, les techniques actuellement utilisées pour obtenir leur stérilité présentent des limites. Le dioxyde de carbone supercritique (CO2Sc) constitue une alternative prometteuse pour la stérilisation des liposomes. Le but de ce travail est d’étudier l’applicabilité du CO2Sc à la stérilisation des liposomes à travers l’évaluation des effets de 4 conditions opératoires sur la stabilité chimique de 2 phospholipides insaturés à savoir la phosphatidylcholine d’œuf (EPC) et la phosphatidylcholine de soja (SPC) et de leur analogues saturés (HydroEPC et HydroSPC).
Méthodologie : Un dispersion de chaque phospholipide dans du tampom HEPES pH 7,4 a été soumise à 4 conditions de stérilisation par le CO2Sc : C1 (70°C, 150 bar, 240 min), C2 (38° C, 85 bar, 45 min, 0.25 % H2O /0.15 % H2O2) / 0.5% anhydride acétique), C3 (35° C, 104 bar, 180 min, 0.08 % acide peracétique ) et C4 (40° C, 270 bar, 90 min, 200 ppm H2O2). La stabilité chimique des phospholipides a été évaluée par la recherche des produits d’hydrolyse et la détermination de l’index d’oxydation par chromatographie sur couche mince haute performance et spectrophotométrie UV-visible respectivement.
Résultats et Discussion : Pour l’EPC, des taux d’hydrolyse de 4,8 ± 0,18 % ; 6,61 ± 0,26 %; 7,97 ± 0,28 % et 3,77 ± 0,09 % ont été notés après traitement par les conditions C1, C2, C3 et C4 respectivement. Aussi, des augmentations de l’index d’oxydation de 0,57 ± 0,0014 à 0,84 ± 0,0001 ; 0,60 ± 0,0004 ; 1,13 ± 0,0028 et 0,75 ± 0,0009 ont été observées après soumission de l’EPC aux conditions C1, C2, C3 et C4 respectivement. Concernant la SPC, des taux d’hydrolyse de 14,5 ± 0,75 %; 6,84 ± 0,12 %; 5,08 ± 0,23 % et 3,83 ± 0,12 % ont été observés après soumission aux conditions C1, C2, C3 et C4 respectivement. Des augmentations de l’index d’oxydation de 0,41 ± 0,004 à 0,85 ± 0,0003 ; 0,65 ± 0,0009; 1,05 ± 0,001 et 1,09 ± 0,001 ont été également notées après soumission de la SPC aux conditions C1, C2, C3 et C4 respectivement. Aucune hydrolyse ou oxydation n’a cependant été observée avec l’HydroEPC et HydroSPC après traitement par les 4 conditions.
Conclusion : la stérilisation par le CO2Sc pourrait être applicable aux liposomes composés de phospholipides saturés.