Abstract :
[en] IMPORTANCE: Chemotherapy during the first trimester of pregnancy should be avoided owing to the risk of congenital malformations. However, the precise gestational age at which chemotherapy can be initiated safely remains unclear. OBJECTIVE: To assess congenital malformation rates associated with gestational age at initiation of chemotherapy among pregnant women with cancer. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This multicenter cohort study evaluated all pregnant women who received chemotherapy between 1977 and 2019 registered in the International Network on Cancer, Infertility and Pregnancy (INCIP) database. Data were analyzed from February 15 to June 2, 2020. EXPOSURES: Cancer treatment with chemotherapy during pregnancy. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: Analysis was focused on major and minor structural malformations in offspring, defined by EUROCAT, detected during pregnancy or at birth. RESULTS: A total of 755 women in the INCIP database who underwent cancer treatment with chemotherapy during pregnancy were included in analysis. The median (range) age at cancer diagnosis was 33 (14-48) years. Among offspring, the major congenital malformation rate was 3.6% (95% CI, 2.4%-5.2%), and the minor congenital malformation rate was 1.9% (95% CI, 1.0%-3.1%). Chemotherapy exposure prior to 12 weeks gestational age was associated with a high rate of major congenital malformations, at 21.7% (95% CI, 7.5%-43.7%; odds ratio, 9.24 [95% CI, 3.13-27.30]). When chemotherapy was initiated after gestational age 12 weeks, the frequency of major congenital malformations was 3.0% (95% CI, 1.9%-4.6%), which was similar to the expected rates in the general population. Minor malformations were comparable when exposure occurred before or after gestational age 12 weeks (4.3% [95% CI, 0.1%-21.9%] vs 1.8% [95% CI, 1.0-3.0]; odds ratio, 3.13 [95% CI, 0.39-25.28]). Of 29 women who received chemotherapy prior to 12 weeks gestation, 17 (58.6%) were not aware of pregnancy, and 6 (20.7%) experienced a miscarriage (3 women [10.3%]) or decided to terminate their pregnancy (3 women [10.3%]). CONCLUSIONS AND RELEVANCE: This cohort study found that chemotherapy was associated with an increased risk of major congenital malformations only in the first 12 weeks of pregnancy. The risk of congenital malformations when chemotherapy was administered during the first trimester and the high number of incidental pregnancies during cancer treatment in the INCIP registry underscore the importance of contraceptive advice and pregnancy testing at the start of chemotherapeutic treatment in young women with cancer.
[fr] Importance La chimiothérapie pendant le premier trimestre de la grossesse doit être évitée en raison du risque de malformations congénitales. Cependant, l'âge gestationnel précis auquel la chimiothérapie peut être initiée en toute sécurité reste incertain.
Objectif Évaluer les taux de malformations congénitales associés à l'âge gestationnel au début de la chimiothérapie chez les femmes enceintes atteintes de cancer.
Conception, cadre et participants Cette étude de cohorte multicentrique a évalué toutes les femmes enceintes ayant reçu une chimiothérapie entre 1977 et 2019 enregistrées dans la base de données de l'International Network on Cancer, Infertility and Pregnancy (INCIP). Les données ont été analysées du 15 février au 2 juin 2020.
Expositions Traitement du cancer par chimiothérapie pendant la grossesse.
Principaux résultats et mesures L'analyse a porté sur les malformations structurelles majeures et mineures de la descendance, définies par EUROCAT, détectées pendant la grossesse ou à la naissance.
Résultats L'analyse a porté sur 755 femmes de la base de données INCIP ayant subi un traitement anticancéreux par chimiothérapie pendant leur grossesse. L'âge médian (fourchette) au moment du diagnostic du cancer était de 33 (14-48) ans. Parmi la progéniture, le taux de malformation congénitale majeure était de 3,6 % (IC 95 %, 2,4 %-5,2 %) et le taux de malformation congénitale mineure était de 1,9 % (IC 95 %, 1,0 %-3,1 %). L'exposition à la chimiothérapie avant la 12e semaine d'âge gestationnel était associée à un taux élevé de malformations congénitales majeures, soit 21,7 % (IC 95 %, 7,5 %-43,7 % ; odds ratio, 9,24 [IC 95 %, 3,13-27,30]). Lorsque la chimiothérapie était initiée après l'âge gestationnel de 12 semaines, la fréquence des malformations congénitales majeures était de 3,0 % (IC 95 %, 1,9 %-4,6 %), ce qui était similaire aux taux attendus dans la population générale. Les malformations mineures étaient comparables lorsque l'exposition avait eu lieu avant ou après l'âge gestationnel de 12 semaines (4,3 % [IC 95 %, 0,1 %-21,9 %] contre 1,8 % [IC 95 %, 1,0-3,0] ; odds ratio, 3,13 [IC 95 %, 0,39-25,28]). Sur les 29 femmes qui ont reçu une chimiothérapie avant 12 semaines de gestation, 17 (58,6 %) n'étaient pas au courant de la grossesse et 6 (20,7 %) ont fait une fausse couche (3 femmes [10,3 %]) ou ont décidé d'interrompre leur grossesse (3 femmes [10,3 %]).
Conclusions et pertinence Cette étude de cohorte a révélé que la chimiothérapie était associée à un risque accru de malformations congénitales majeures uniquement au cours des 12 premières semaines de grossesse. Le risque de malformations congénitales lorsque la chimiothérapie est administrée au cours du premier trimestre et le nombre élevé de grossesses accidentelles pendant le traitement du cancer dans le registre INCIP soulignent l'importance des conseils en matière de contraception et des tests de grossesse au début du traitement chimiothérapeutique chez les jeunes femmes atteintes d'un cancer.
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